我院267例ADR报告回顾性分析

2010-07-30朱志忠范红春唐叶秋常熟市第一人民医院常熟市5500江苏大学药学院09届实习生镇江市03

中国医院用药评价与分析 2010年3期

朱志忠，范红春，唐叶秋，吴璋(.常熟市第一人民医院，常熟市 5500;.江苏大学药学院09届实习生，镇江市 03)

常熟市第一人民医院是一所县市级综合医院，早在1996年医院成立了ADR监测小组，并有序地开展 ADR监测工作[1]，取得了可喜的成绩。为使ADR监测工作能更长期、有效地开展，本文对2008年267例ADR报告进行回顾性统计分析，寻找ADR发生的特点、规律、主要影响因素及有效降低ADR发生的途径。

1 资料与方法

1.1 资料

资料来源为我院2008年网上呈报、经江苏省药品监督管理局评估认定后已上报国家药品监督管理局的ADR报告267份。

1.2 方法

依据《中华人民共和国药典·临床用药须知》[2]和WHO药品不良反应术语集[3]，按患者的年龄和性别、怀疑药品的种类、给药途径、ADR所累及的系统、器官及主要临床表现、转归情况等信息列表统计，进行回顾性分析和评价。

2 结果

2.1 患者基本情况

2.1.1 发生ADR患者的年龄、性别分布及构成比:267例ADR报告中，男性患者127例(47.57%)，女性患者140例(52.43%)，男性略低于女性(1∶1.10)。患者最大年龄91岁，最小的仅出生35天，平均年龄34.4±24.1岁。其中18岁以下的未成年人81例，占ADR报告总数的30.38%，60岁以上老人 38 例，占 14.23%，低于相关文献报道[3，4]，详见表 1。

表1 各年龄组、不同性别的ADR分布、构成比Tab 1 Distribution of age and sex of ADR cases and constituent ratios

2.1.2 各年龄组就诊率与ADR发生率:2008接纳门急诊和住院患者总计881 233人次，ADR发生率为0.35±0.11‰，而18岁以下的未成年人ADR的发生率最高，达0.90‰，见表2。就诊率(%)=该年龄组就诊人次/总就诊人次×100%;ADR发生率(‰)=该年龄组ADR例数/该年龄组就诊人次×1 000‰。

2.2 怀疑引起ADR的药品种类及构成比

267例ADR报告中，怀疑药品共涉及20大类86个品种，其中抗感染药195例，占70.03%，详见表3。

2.3 怀疑药品给药途径与ADR的分布、构成比

给药途径不同，ADR发生率亦不同。在267例报告中，静脉滴注占241例，高达90.26%，见表4。

表2 各年龄组就诊率与ADR发生率Tab 2 Rates of doctors＇office visiting and ADR incidence rates of different age groups

2.4 ADR累及的系统、器官及主要临床表现

皮肤损害高居首位，主要类型是皮疹，其次是荨麻疹也应引起足够重视，相关分布见表5。

2.5 ADR发生时间、处置及转归情况

在267例报告中，252例患者均在用药的当天出现不同程度的ADR，占94.38%(252/267)。其中，最早的1例在静滴开始约5分钟时出现;最迟的1例在用药3个月后出现。当患者出现ADR时，医护人员普遍采取立即停药(30.71%)或停药的同时对症治疗(60.67%)。大部分患者好转(86.89%)，13.11%的患者治愈，未出现死亡及后遗症病例，见表6。

2.6 ADR报告级别分布及省ADR中心评价情况

ADR报告级别分类见表7，江苏省ADR中心评价情况见表8。

表3 引起ADR的药物种类、例数、构成比Tab 3 Categories of ADR －inducing drugs，number of cases and constituent ratio

表4 怀疑药品不同给药途径ADR的分布、构成比Tab 4 Distribution of route of administration of suspected drugs and constituent ratios

表5 ADR涉及的系统、器官及主要临床表现Tab 5 ADR－involved system and organs and clinical manifestation

表6 ADR处置及转归情况Tab 6 Management and outcomes of ADR

表7 ADR报告级别分类Tab 7 Classification of the grade of ADR reports

表8 江苏省ADR中心评价情况Tab 8 Evaluation condition of Jiangsu ADR center

2.7 ADR报告来源、科室分布及医务人员的参与率

267例ADR报告分别来自:病区132份，占49.44%(132/267);观察室(含输液中心)110份，占41.20%(110/267);门诊部(含门诊药房)25份，占9.36%(25/267)，呈报人执业及参与率见表9。

表9 ADR呈报人分布情况及参与率Tab 9 Distribution of ADR reporters and participating rate

3 讨论

3.1 ADR发生率与患者年龄的关系

ADR发生率与年龄密切有关，18岁以下的未成年患者ADR的发生率最高。由表1可见，2008年在881 233人次就诊患者中，有267例出现了ADR，ADR平均发生率为0.35‰±0.11‰，而18岁以下的未成年患者ADR发生率高达0.90‰，60岁以上老人仅为0.25‰，低于相关文献报道[3，4]。这是由于2008年我院所呈报的ADR报告大多来源于病区和观察室，90.26%的给药途径是静脉给药。青少年正处于生长发育期，加之紧张的学习生活，容易引发上呼吸道感染等急性疾病，常以静脉给药达到快速治愈目的;而老年患者则以心脑血管等慢性病居多，通常以长期口服药物为主要治疗手段。

3.2 ADR与药物及其给药途径的关系

ADR的发生率与抗感染药频繁使用和大量选用静脉输注的给药途径密切有关。在267例ADR报告中，抗感染药物引发的ADR最多达70.03%，并以β－内酰胺类和氟喹诺酮类为主，主要有头孢匹胺钠、五水头孢唑林钠、头孢孟多脂、氟罗沙星、左氧氟沙星、环丙沙星以及加替沙星等，与大多文献报道一致[4]。因此，临床必须严格执行《抗菌药物临床应用指导原则》和卫办医政发38号文件，合理选择并正确使用抗感染药，减少或避免无指征滥用、用药剂量过大、用药时间过长等现象。

由静脉滴注引起的ADR为241例(90.26%)，其中165例出现了皮疹、荨麻疹、瘙痒等皮肤及其附件损害，占68.46%(165/241)，可见大多数皮疹与静脉滴注有着密切的关系。这是由于药物本身即为全抗原或半抗原，进入人体后较易引起变态反应，且静脉注射液的pH值、渗透压、微粒、内毒素等均可能引起ADR。因此，在不影响疗效的前提下，视病情遵循“能口服的不肌内注射，能肌内注射的不静脉滴注”的原则合理选择给药途径。

3.3 ADR的损害类型及临床表现

ADR报告中，皮肤及其附件损害是统计例数最多的不良反应(60.67%)，主要临床表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒等皮肤及其附件损害，全身性损害次之，主要为过敏样反应。

以81例未成年患者为例，除5例变态反应和昏厥、呼吸困难、锥体外系反应各1例外，73例均出现了不同程度的皮肤及其附件损害。这一方面说明皮肤反应的临床表现比较直观、易于观察和诊断，不易与其他疾病相混淆;另一方面也说明在判断药物是否对其他器官或系统造成损害的方法或标准可能还存在缺陷。因此，应提高ADR的监测水平，寻找能及早发现ADR的方法和处置手段，最大限度地减少ADR给患者造成伤害。

重视患者及其家属的既往药物过敏史，是避免和减少ADR的一个重要手段。在本次调查中发现，有24例患者本人有青霉素类、头孢菌素类或磺胺类等药物过敏史，其中9例有青霉素过敏史而却仍有4例选用了头孢菌素，有4例对头孢菌素过敏的患者仍有2例给予了同类抗生素。因此呼吁临床医师一定要仔细询问患者的用药史尤其是既往过敏史;同时建议医院的信息系统能在复诊患者的处方或病历的醒目位置给予提示，杜绝此类ADR的发生。