络合滴定法测定鞣柳硼三酸散中鞣酸含量

董 艳

(安徽省淮北矿工总医院，安徽 淮北 235000)

鞣柳硼三酸散为复方制剂，其组分为鞣酸、水杨酸、硼酸，用于治疗手、足癣[1]。复方制剂中鞣酸的含量测定方法目前已报道的有皮粉法(药典法)[2]、络合量法[3]等。笔者采用络合滴定法测定鞣柳硼三酸散中鞣酸的含量，现报道如下。

1 仪器与试药

AE-240型电子分析天平(0.01 mg/0.1 mg，Mettler);UW4200H型电子托盘天平(0.01 g，日本岛津);10 mL碱式滴定管。鞣柳硼三酸散(贵州金桥药业有限公司，批号分别为080802，081013，081027);鞣酸(分析纯，天津市光复精细化工研究所);氯化铵(分析纯，开封化学试剂总厂);氨水(分析纯，国药集团化学试剂有限公司);铬黑T(分析纯，广州伟伯化工有限公司);锌滴定液(0.05000 mol/L);乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na2)滴定液(0.05164 mol/L)。

2 方法与结果

2.1 测定方法

称取样品适量(约相当于50 mg鞣酸)，精密称定，分别置100 mL量瓶中，精密移取0.05 mol/L的锌滴定液10 mL，量取氨-氯化铵缓冲溶液(pH=10)10 mL，加入100 mL量瓶中，以蒸馏水定容至100 mL，振摇(超声3 min)，待沉淀稳定后过滤，弃去初滤液，精密吸取续滤液10 mL，置锥形瓶中，加氨-氯化铵缓冲溶液(pH=10)10 mL、铬黑T指示剂适量，用0.05 mol/L的EDTA-Na2滴定液滴定至溶液显蓝绿色，即为终点。每1 mL锌滴定液(0.05 mol/L)相当于8.5059 mg鞣酸。

2.2 原料药含量测定

称取5份鞣酸原料药各50 mg，依法测定。结果见表1。

表1 原料药中鞣酸含量测定结果

2.3 精密度试验

称取样品(批号为080802)适量(约相当于鞣酸50 mg)，共5份，依法测定，同时作空白对照试验。结果鞣酸平均含量为25.10%，RSD为0.34%(n=5)。

2.4 稳定性试验

称取样品(批号为080802)适量(约相当于鞣酸50 mg)，依法配制溶液，分别于配制后 2，4，6，8，24 h时依法测定。结果见表2，可见鞣酸含量未见明显变化。

表2 稳定性试验结果

2.5 回收率试验

精密称定250 mg鞣酸原料药共3份，分别置50 mL量瓶中，加水振摇(超声3 min)使溶解，以水定容，使成5 g/L的标准溶液。精密称定空白基质即水杨酸和硼酸适量(约相当于鞣酸50 mg)，置100 mL量瓶中，精密移取10 mL鞣酸原料药标准溶液，依法测定含量，每份平行操作3次，并作空白对照试验，计算回收率。结果见表3。

表3 回收率试验结果(n=9)

2.6 样品含量测定

称取3批样品各适量(约相当于鞣酸50 mg)，依法测定含量，每批样品平行操作2次，同时作空白对照试验，结果见表4。

3 讨论

林秀英等[4]根据鞣酸具有多酚性化合物结构，对紫外光有吸收(用水作溶剂时的最大吸收在276 nm波长处)，采用紫外分光光度法测定药用鞣酸及其制剂的含量，该法较文献报道的其他方法简便、省时、准确，但用于鞣柳硼三酸散中鞣酸的含量测定时有干扰，选择性差。沈特庞等[5]采用络合滴定法测定了鞣酸鱼肝油软膏中鞣酸的含量，其原理是鞣质和非鞣质都能与多种金属离子(如铅、铜、铋等)生成沉淀(为多元酚与金属离子形成的多核络合物)，其中锌离子对鞣酸具有较高选择性，能与鞣质1∶1生成沉淀，且锌和鞣酸极易溶于水，故可以水为溶出介质，锌滴定液为沉淀剂，过量的锌离子用EDTA-Na2作络合剂滴定，以铬黑T作指示剂，采用间接络合滴定法测定鞣酸含量。鞣柳硼三酸散中水杨酸和硼酸难溶于水，均不与沉淀剂、络合剂发生反应，笔者采用水溶解后络合滴定的方法测定鞣酸含量，操作简单，结果准确。

表4 样品含量测定结果

鞣酸是多元酚，故应在碱性条件下进行沉淀反应，而锌与EDTA-Na2络合反应也应在碱性条件下进行。在络合滴定过程中，随着滴定剂与金属离子反应生成相应的络合物，溶液的酸度会逐渐增高，溶液pH的改变可能导致酸效应，影响主反应的进程;而络合滴定中使用的金属指示剂的颜色变化也受溶液pH的影响，因此络合滴定中常加入缓冲溶液，以维持滴定体系酸度基本不变。本试验采用pH为10的氯化铵-氨水溶液缓冲体系控制酸度，沉淀稳定，络合完全。

除一价的碱金属离子外，乙二胺四乙酸(EDTA)能与绝大多数金属离子形成稳定的络合物。由于多数金属离子的配位数为4和6，在一般情况下，EDTA与金属离子几乎都能形成1∶1的络合物。本试验中鞣酸与锌离子也发生1∶1沉淀，鞣酸分子式是C76H52O46，相对分子质量为1701.23，因此0.05 mol/L的锌滴定液对鞣酸的滴定度为8.5059 g/L。由于EDTA与金属离子可形成具有多个五元环的螯合物，螯合物的稳定性高，从而保证了滴定反应很完全，而且络合反应的速率快，除Al，Cr，Ti等金属离子外，一般都能迅速完成。

[1]WS-10001-(HD-1007)-2002，国家药品标准·化学药品地方标准上升国家标准(第十册)[S].

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:化学工业出版社，2000:附录63.

[3]张百舜，张润珍，李 川.络合量法测定锁阳鞣质含量[J].中草药，1992，23(11):577.

[4]林秀英，杨 钊，程秀民，等.紫外分光光度法测定药用鞣酸及其制剂中的含量[J].山东医药工业，1994，13(4):18.

[5]沈特庞，姚水宝，黄小华.络合滴定法测定鞣酸鱼肝油软膏中的鞣酸含量[J]. 药学实践杂志，2006，24(2):100.