一粒欣胶囊制备工艺研究

2010-07-29冯小宁

中国药业 2010年18期

刘秦，冯小宁，焦洁，袁虹

(西安阿房宫药业有限公司，陕西西安 710016)

一粒欣胶囊是在中医药理论指导下，结合现代药理学研究成果，以药效为主导开发的新复方制剂，用于预防和治疗冠心病、心绞痛。笔者根据试验数据确定了处方，每次服用量为1粒。现就其生产中的成型工艺进行了探讨，报道如下。

1 仪器与试药

三角架;漏斗;平底圆皿;直尺;光滑纸;NJP－1200B型全自动硬胶囊填充机(浙江富昌机械有限公司);AG285型电子天平(Mettler－Toledo Group);LHS－250SC恒温恒湿箱(上海精密仪器仪表有限公司)。三七总皂苷(云南植物药业有限公司);山茱萸总皂苷(实验室自制);淀粉(华北制药康欣有限公司);药用滑石粉(广西龙胜华美滑石开发有限公司)。

2 方法与结果

2.1 处方与制法

处方:三七总皂苷75 g，山茱萸总皂苷25 g，淀粉142.5 g，滑石粉 7.5 g。

制法:将以上4种组分混匀，填充于胶囊，共制成1000粒。

2.2 成型工艺研究

润滑剂选择:常用的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉、液体石蜡等，由于硬脂酸镁含有微量碱性杂质且为强碱弱酸盐，自身也呈碱性。酯苷、酚苷、烯醇苷和β－吸电子基取代的苷会被碱水解，为避免总皂苷与硬脂酸镁混合贮存发生反应，降低疗效，故不选硬脂酸镁[1]。液体石蜡大生产过程中使用较麻烦且掌握不好会产生油斑，故也不选用。滑石粉具有润滑性、抗酸碱、吸附力强等优点，可选作润滑剂。滑石粉用量一般为3% ～6%，为减少润滑剂或少用润滑剂，故采用润滑剂的最低限量，即总物料量的3%进行试验[2]。

稀释剂选择及其用量、装量确定:处方中药物总量为100 g，各药物均为提取物，为保证分剂量的准确及均一，结合生产实际，拟加入一定量淀粉作为稀释剂;同时，为保证提取物与赋形剂容易混合，二者的量不能相差太大。因此，以混合药料的外观均匀度、休止角的大小为指标，采用表1中的方案考察淀粉用量。称取三七总皂苷75 g，山茱萸总皂苷25 g，共100 g，4份，按表1方案加入一定量淀粉及滑石粉，混匀后，检查混合药料的外观均匀度，并测定其休止角，进行综合评价。取半径为40 mm的平底圆皿，将漏斗固定于三角架上，下端正对平底圆皿的圆心，高15 cm，取混合药料使之从漏斗上自然流下，至锥形周边到平底圆皿边缘为止，测定锥体高度 H，计算休止角(α=ArctgH/R)。外观均匀度检查按2005年版《中国药典(一部)》附录ⅠB散剂项下外观均匀度检查法进行[3]。结果见表1。可见，两种总皂苷不加任何赋形剂时休止角较大，混合药料流动性差;当淀粉用量为142.5 g，滑石粉用量为7.5 g时，混合药料流动性较好。因此，确定本品成型的处方为三七总皂苷75 g、山茱萸总皂苷25 g、淀粉142.5 g、滑石粉7.5 g，每粒装量为 0.25 g。

表1 赋形剂用量考察结果

堆密度测定及空心胶囊型号选择:精密称取处方量药物及赋形剂混合后药料 10 g，共 3份，分别轻轻倒入25 mL量筒内，振摇，直至体积不再变化，记录体积，并计算堆密度。结果见表2。可见，本品药物与赋形剂混合后平均堆密度为0.76 g/mL。按每粒 0.25 g装量计，则每粒药料所需容积为 0.25 g÷0.76 g/mL=0.33 mL，而 2 号空胶囊的容积为 0.37 mL，能满足要求，故本品空心胶囊选2号。

临界相对湿度测定:取处方量药物及赋形剂混合后的药料约2 g，置称量瓶中，精密称定，共18份，分为两组，每组9份，敞开称量瓶，分别放入相对湿度不同环境中，在25℃恒温恒湿箱中放置72 h，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算吸湿率。结果见表3，吸湿曲线见图1。从吸湿曲线可以看出，随着环境相对湿度的提高，药粉吸湿率也在提高，其吸湿曲线拐点大约在68%左右，因此在产品生产及铝塑包装时应将环境相对湿度控制在68%以下。