银杏叶注射液对系统性红斑狼疮D-二聚体水平的影响

侯 候 董笑影 巩 路

系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中凝血与纤溶之间的平衡若被破坏可导致血栓形成，对血栓形成趋势加以检测和积极治疗，是研究SLE病理发展和寻求有效治疗方法的途径之一。银杏叶注射液目前被广泛应用于临床，其改善微循环、抑制血栓形成的作用已被肯定。本研究利用银杏叶注射液辅助治疗 SLE，检测血清 D－二聚体（D－dimer，DD）变化并探讨其临床意义。

表1 传统治疗组和银杏叶治疗组治疗前后DD值比较（μg/L±s）

表1 传统治疗组和银杏叶治疗组治疗前后DD值比较（μg/L±s）

觹P ＜ 0．05

组别传统治疗组银杏叶治疗组t n t 15 15治疗前586.6±183.5 563.7±179.2 0.348治疗后438.7±163.1 304.6±177.0 1.902*2.411*2.689*-

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2006—2009年感染免疫科SLE患者共30例，均为活动期女性患者，诊断标准符合1982年美国风湿学会对SLE修订分类标准。活动性指标采用美国SLEDAI计分标准，计分≥8分被认为是活动期。30例患者随机分为传统治疗组和银杏叶治疗组各15例，治疗时间均为3周，且治疗3周后SLEDAI计分均<6分。SLE传统治疗组15例，年龄 18～43岁，平均（30.2±8.5）岁，采用传统糖皮质激素加免疫抑制剂疗法。SLE银杏叶治疗组15例，年龄20～46岁，平均（32.6±7.8）岁，在传统疗法基础上加用银杏叶注射液30 mL/d，加入生理盐水250 mL，1次/d静脉滴注。健康对照组 15 例，均为女性，年龄 19～41 岁，平均（31.2±9.3）岁，为同期健康查体者，否认感染、创伤、妊娠、肿瘤、肝病及服药史。SLE患者在治疗前1周内未使用过影响凝血、抗凝血功能的药物如阿司匹林、潘生丁及华法林等。3组间年龄比较差异无统计学意义（F=2.98，P＞0.05）。

1.2 检测方法 采用免疫增强法检测DD，试剂盒购自美国Dade Behring公司，仪器为Sysmex CA-7000型血液凝固仪。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行分析，实验数据应用±s表示，组间比较采用t检验或方差分析，组内治疗前后采用配对t检验，相关分析应用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组DD比较 银杏叶治疗组与传统治疗组在治疗前DD水平均高于健康对照组的（189.5±102.9）μg/L，差异有统计学意义（t分别为7.342和7.033,均P<0.01），2治疗组治疗前DD水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后DD水平均较治疗前有所下降，差异均有统计学意义（均P<0.05）；银杏叶治疗组在治疗后的DD水平比传统治疗组明显减低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 治疗组SLEDAI计分与DD值相关性分析 传统治疗组和银杏叶治疗组治疗前SLEDAI分别为9.3±5.7和9.1±5.6，2组比较差异无统计学意义（t=1.566,P>0.05）；该活动性指数与治疗前2组的DD值均无直线相关关系（r分别为0.372 和 0.363，均 P>0.05）。

3 讨论

SLE以结缔组织纤维蛋白变性和坏死性血管炎为基本病理改变，许多临床表现和并发症与血栓形成有关。在凝血以及纤溶过程中，纤维蛋白的降解产生多种复合物，其中一种就是DD，它是确定体内有无血栓形成及继发纤溶的指标，其变化可以作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。本研究显示，SLE患者在治疗前DD水平较健康对照组显著增高，提示SLE活动期患者血液呈高凝状态，并引起继发纤溶亢进。其原因可能与如下因素有关：血循环中抗体与血管内皮磷脂结合成循环免疫复合物，激活补体系统，导致外源性凝血机制活化[1]。SLE患者IgM型抗心磷脂抗体可使凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性降低，并能影响血管内皮细胞功能，从而影响调节蛋白——蛋白C（PC）－蛋白S抗凝通路[2]。这样，凝血系统处于明显激活状态，凝血酶大量生成，使血液处于血栓前状态；于是纤溶系统启动组织纤溶酶原激活物，导致纤溶酶原活性增强，使纤维蛋白降解加快，这样就会使DD生成增加。本研究还显示，治疗前SLEDAI与DD值之间并没有直线相关关系，说明DD值虽可反映SLE患者血液的高凝状态，但是这并不是SLE发病的唯一因素。

银杏叶提取物的主要成分为黄酮类和萜内酯类，可清除机体内过多的自由基，抑制细胞膜的脂质发生过氧化反应[3]。本研究显示，SLE传统治疗组和银杏叶治疗组的DD值在治疗3周后均比治疗前显著下降，而且银杏叶治疗组比传统治疗组下降更为突出。传统治疗中的糖皮质激素和免疫抑制剂能够控制血管炎的发展，有效改善高凝和纤溶亢进状态。由于银杏叶具有抑制血栓素A2生成、降低循环阻力、减少血小板聚集及促纤溶活性的作用，并对内外源性凝血系统均有抑制作用[4]，因此也能抑制血栓形成，并使DD值下降更加明显。文献报道银杏叶有效成分可以使血液中AT－Ⅲ、6－酮－前列腺素F1α增加，而血栓素B2降低，使血管内抗凝物质增加[4]。因此，银杏叶注射液对于SLE有一定的治疗价值，但有关银杏叶在其他结缔组织病中的治疗意义，还需进一步探讨。

[1] Salazar Paramo M,Garcia de la Torre L,Fritzler MJ,et al.Antibodies to fibrin-bound tissue-type plasminoggen activator in systemic lupus erythermatosu.s are associated with Raynaud’s phenomenon and throm-bosis[J].Lupus,1996,5(4):275-278.

[2] 王杰,殷文金.SLE患者ACA与D－二聚体检测及意义 [J].江苏医药,1997,23(6):417-418.

[3] Fan PS,Gu ZL,Sheng R,et al.Inhibitory effect of quercetin on proliferation of hum an microvasular endothelial cells in vitro[J].Acta Pharmacol Sin,2003,24(12):1231.

[4] 龚晓健,李运曼,卞惠敏,等.银杏叶内酯抗血小板聚集与抗血栓作用[J].中国临床药理学与治疗学,2006,11(7):822-825.