窒息新生儿血清总胆汁酸变化的临床意义

胡晓斌

新疆省五家渠市人民医院儿科（831300）

新生儿窒息后肝、脾、胃及肠道等的血流灌注均显著减少，血流灌注不足及复苏后再灌注损伤导致了脏器的损害[1]。窒息后消化系统损害在多脏器功能障碍综合征序贯发生过程中出现较早，具有重要临床意义[2]。本研究通过检测血清总胆汁酸（total bile acid，TBA）及肝功能中丙氨酸转氨酶（alanine transarninase，ALT）指标，分析血清TBA在新生儿窒息后肝功能损害中的临床意义。

1 对象与方法

1.l 对象

选择2007年6月至2009年6月五家渠市人民医院儿科收治的确诊为新生儿窒息病例中的所有足月儿共90例作为研究对象，其中轻度窒息组45例，重度窒息组45例（1min Apgar评分0～3分37例，5min评分＜5分8例）。根据新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）诊断标准[3]，轻度窒息组（发生HIE 6例）和重度窒息组（发生HIE 32例），共确诊38例HIE归为HIE组，其中轻度26例，重度12例。同时选择五家渠市人民医院同期出生的健康新生儿45例作为正常对照组。所有病例和正常对照组的孕妇均无肝炎史及服药史，且均排除可引起肝功能损害（如宫内感染等）的其他疾病。

表1 组新生儿一般情况比较（±s）

表1 组新生儿一般情况比较（±s）

注：均P＞0.05

自然分娩 剖宫产正常对照组 45 23 22 39.90±1.50 3.67±0.49 32 13轻度窒息组 45 24 21 38.10±1.90 3.73±0.36 30 15重度窒息组 45 25 20 38.40±1.50 3.61±0.31 28 17 HIE组 38 22 16 38.30±1.20 3.66±0.38 25 13组别 例数 性别（例） 胎龄（周） 出生体质量（kg） 分娩方式男女

1.2 方法

1.2.1 标本采集

135例新生儿分别与生后第1、3、5、7天，在进奶后约2h采股静脉血3mL，即刻送实验室，及时分离血清备检。

1.2.2 指标测定方法

操作人员固定，试剂统一，采用同一台全自动生化仪，用循环酶法测定TBA，速率法测定ALT，检测严格按说明书操作。

1.2.3 异常诊断标准

以TBA＞12µmol/L、ALT＞40IU/L为异常。

1.3 统计学处理

所有数据采用SPSS11.5软件包进行Pearsonχ2检验、完全随机设计方差分析、LSD检验、Pearson相关检验等，P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

2.1 基础资料概况

4组新生儿性别、胎龄、出生体质量、分娩方式等方面的差异均无显著性（P＞0.05），见表1。所有病例住院后予以积极的对症、支持治疗，均治愈或好转出院，无死亡病例。

2.2 生后第1、3、5、7天血清TBA和ALT检测结果见表2。经重复测量资料的方差分析，4组血清ALT随着时间变化趋势的差别均无显著差异（P＞0.05），TBA随着时间变化趋势的差别有显著性，多元方差分析的Pillai's Trace值分别为40.749和32.558（均P＜0.05），各病例组经治疗后血清TBA值逐渐下降，同组各时间点或不同组相同时间点的比较采用完全随机设计方差分析和LSD检验分析，轻度窒息组在生后第3天、重度窒息组在生后第7天时血清TBA值和正常组当日血清TBA值比较，差异均无显著性（P＞0.05），而HIE组第7天时血清TBA较正常对照组高。

窒息时新生儿血清TBA值与Apgar评分呈负相关（r=-0.689，P＜0.05）。7例TBA持续升高的轻度窒息儿均合并HIE。

2.3 窒息新生儿生后第1天血清TBA、ALT异常率比较

100例窒息新生儿生后第1天血清TBA异常率为65%。其中TBA异常有5例，TBA异常、ALT正常有60例，TBA正常、ALT异常有3例，TBA、ALT均正常有32例，经McNemar检验，差异有显著性（χ2=51.569，P＜0.05）。

3 讨 论

研究表明，新生儿窒息后期肝、脾、胃及肠道等脏器的血清灌注量均显著减少，脏器血流灌注不足及复苏后再灌注损伤导致脏器损害[4]。窒息可引起可塑性细胞膜通透性增高，而使细胞质和线粒体释放入血，以往在97%窒息死亡的新生儿肝脏中见到空泡变性及肝细胞坏死。研究表明，缺氧可导致模型中肝细胞ATP含量下降，肝细胞内产生的白蛋白随缺氧后ATP含量下降而降低，DNA的合成也受到抑制[5-7]。窒息后导致肝细胞变性、坏死，并影响其代谢功能，但本研究显示，轻度窒息、重度窒息和HIE组的血清ALT值与正常对照组比较差异无显著性（P＞0.05），说明传统肝功能检测项目ALT并不能灵敏的反映窒息后的肝功能的损害情况。

表2 4组新生儿生后第1、3、5、7d血清TBA、ALT测定值（ ±s）

表2 4组新生儿生后第1、3、5、7d血清TBA、ALT测定值（ ±s）

注：与正常对照组当日数值比较，P＜0.05。

组别 例数 日龄（d） TAB(µmol/L) ALT(IU/L)正常对照组 45 1 6.44±2.09 28.00±3.04 3 6.25±2.10 27.88±3.88 5 6.18±2.58 27.80±3.59 7 6.23±2.87 27.68±3.99轻度窒息组 45 1 10.58±6.04 27.90±3.49 3 6.44±6.23 27.78±3.60 5 6.28±6.18 27.89±3.30 7 6.41±2.23 29.04±3.09重度窒息组 45 1 25.04±11.2 29.19±8.24 3 20.55±9.89 29.08±8.20 5 13.55±9.40 29.09±7.70 7 6.57±2.46 29.09±7.49 1 27.31±6.76 29.19±7.10 3 21.73±7.45 29.22±6.26 5 13.54±6.95 29.13±7.49 7 9.15±2.36 29.29±6.04 HIE组 38

TBA是胆固醇的代谢产物，当肝内炎症、肝细胞变性、坏死时，肝脏对TBA代谢功能下降，血清TBA升高。因此，TBA可作为肝细胞实质损伤的一个监测指标[6]。本研究显示，窒息缺氧后血清TBA值升高，且与Apgar评分呈负相关，窒息后血清TBA异常率较高，证明血清TBA可以灵敏反应窒息患儿肝功能的改变状况。

本研究显示，窒息时肝脏损伤的发生率较高（65%），但多为一过性。如果窒息后血清TBA持续异常，则提示其预后较差，易合并多脏器功能损害。因此，动态测定血清TBA能反映窒息患儿肝脏损害情况及病情转归，具有一定的临床意义。

[1] 胡亚美,江载芳,赭福棠.实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2002:445-446.

[2] 金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1997:628-630.

[3] 王淑娟,周慧平,夏铁.现代实验诊断学手册[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学出版社,1995:347.

[4] 孙海.新生儿窒息对消化系统的影响[J].国外医学儿科学分册,1995,22(1):27-30.

[5] Hayashi K,Lshinoda Y.Relationship between cellular ATP content and cellular functions of primary cultured rat hepatocytes in hypoxia[J].J Gastroenterol Hepatol,1997,12(3):249-256.

[6] 周日清,陈方航.肝胆疾病诊断中血清总胆汁酸测定的意义[J].上海医学检验杂志,1997,17(1):8-10.

[7] 周进.新生儿血中前白蛋白测定及临床意义[J].国外医学儿科学分册,1990,17(1);8-10.