冠心病患者小而密低密度脂蛋白与血浆同型半胱氨酸水平的关系

寇 璐 秦 勤

近年来，国内外学者在对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）危险因素研究中证实，血脂中低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）特别是LDL－C亚组分之一小而密低密度脂蛋白（sLDL）与动脉粥样硬化的关系更为密切，是动脉粥样硬化的新的危险因素之一[1]。同时，经过大规模的动物、临床研究，高同型半胱氨酸（Hcy）被认为是致动脉粥样硬化的另一个独立、重要的危险因素[2]。笔者通过观察109例行冠脉造影术患者sLDL与血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平，分析其与冠状动脉狭窄程度的关系，旨在探讨二者在冠心病发病中的作用及其相关性。

1 资料与方法

1.1 对象 选择2002年2月—2003年2月因胸痛等症状于我院住院的患者109例，均行冠脉造影检查，根据冠脉造影结果分为：（1）对照组49例，心电图示无ST段和T波改变，冠脉造影无固定狭窄。（2）冠心病组60例，3支主要冠状动脉（左前降支、左回旋支、右冠状动脉）中至少有1支内径狭窄≥50%。并根据狭窄累及的冠状动脉支数将其分为1、2及3支病变组。合并患有先天性心脏病、心肌病、风湿性瓣膜病、肝肾功能异常者均被排除。2组年龄、性别、高血压、糖尿病及吸烟史比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 冠心病组与对照组一般临床特征比较

1.2 方法 （1）血脂测定：患者空腹12 h采肘正中静脉血，总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL－C及高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）采用北京中生生物技术公司生产的试剂盒测定。sLDL采用聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定，用sLDL分析软件测定sLDL/（总LDL－C）百分率。（2）Hcy的测定:采用高压液相色谱法测定。

1.3 统计学处理 所有分析采用SPSS 11．5软件完成，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，2组间比较采取t检验，多组间各指标比较用方差分析及q检验，sLDL与Hcy相关性行Pearson线性相关分析，前向逐步Logistic回归分析各变量与冠心病的关系，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血脂、sLDL及Hcy水平比较 冠心病组TC、TG、LDL-C、sLDL及 Hcy均比对照组高（P ＜0．05 或 P ＜ 0．01），HDL－C 水平低于对照组 （P ＜0．05），见表2。将冠心病作为因变量，以血浆Hcy水平及血脂水平为自变量进行前向逐步logistic回归分析，结果显示Hcy和sLDL为冠心病的危险因素，见表3。

表2 冠心病组与对照组sLDL及Hcy水平比较±s）

表2 冠心病组与对照组sLDL及Hcy水平比较±s）

*P ＜ 0．05，**P ＜ 0．01

对照组冠心病组t 49 60 TC（mmol/L）4.43±0.69 5.69±0.99 4.56*TG（mmol/L）1.66±0.87 2.34±1.11 5.40*HDL-C（mmol/L）1.32±0.25 1.27±0.22 4.39*LDL-C（mmol/L）2.50±0.58 3.22±0.93 5.87*sLDL（%）45.81±4.64 60.27±5.76 6.04*Hcy（μmol/L）10.46±2.41 19.22±7.85 19.83**组别 n

表3 影响冠心病各因素Logistic回归分析结果

2.2 冠状动脉不同病变支数与sLDL及Hcy水平的关系 1支组、2支组及3支组HDL-C水平较对照组明显降低，但其他指标较对照组均升高，其中，随着病变支数的增加，TC、sLDL及Hcy水平呈逐渐升高趋势，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表 4。

表4 冠状动脉不同病变支数与sLDL及Hcy水平比较±s）

表4 冠状动脉不同病变支数与sLDL及Hcy水平比较±s）

*P ＜ 0．05，**P ＜ 0．01

对照组（1）1 支组（2）2 支组（3）3 支组（4）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（1）∶（4）（2）∶（3）（2）∶（4）（3）∶（4）49 18 14 28 TC（mmol/L）4.43±0.69 5.13±0.94 5.68±0.51 6.15±1.00 28.966**5.683*9.256**12.655**5.573*8.972**3.397*TG（mmol/L）1.66±0.87 2.21±1.03 2.26±0.77 2.69±1.32 9.889*4.702*5.252*5.771*1.549 1.071 0.467 HDL-C（mmol/L）1.32±0.25 1.21±0.20 0.93±0.23 0.84±0.24 6.007*3.975*4.026*4.606*1.047 1.054 0.420 LDL-C（mmol/L）2.50±0.58 2.95±0.90 3.07±0.69 3.52±0.99 10.785*5.450*5.574*6.026*1.124 1.576 0.450 sLDL（%）45.81±4.64 57.36±5.52 59.06±2.43 63.25±5.85 57.960**7.112**10.04**14.007**6.699**9.345**4.105*Hcy（mmol/L）10.46±2.41 14.14±3.58 19.72±8.34 23.11±8.06 39.666**6.847**9.544**13.732**5.885*10.188**3.972*组别 n

2.3 血浆Hcy水平与sLDL的相关性 Hcy与TG及sLDL呈正相关，与TC、HDL-C及LDL-C无相关性，见表5。

表5 血浆Hcy与血脂相关性分析结果

3 讨论

流行病学研究证实，LDL-C是动脉粥样硬化斑块的基本成分，但sLDL较一般的LDL-C有更强的致动脉粥样硬化作用[1]。研究还证实，高同型半胱氨酸血症是冠心病的独立预测因子，不仅可用于判断冠心病及其严重程度，还可用于判断急性冠脉综合征和介入治疗的预后[3]。本研究结果显示，冠心病组sLDL在LDL中所占的比例及血浆Hcy水平均显著高于对照组，且sLDL与血浆Hcy水平呈线性正相关，是冠心病主要的危险因素。

脂代谢的紊乱与动脉粥样硬化的发展密切相关。国外研究显示使用梯度凝胶电泳分离法将LDL－C亚组分为2组谱型，谱型A（以体积大而密度小的颗粒即大而轻型为主）和谱型B（以体积小而密度大的颗粒即小而密型为主），sLDL较一般LDL与冠心病发病的关系更为密切，是冠心病的强危险因素；大而轻型LDL与sLDL之间的转化和血浆TG水平有关，当TG水平升高时，在胆固醇酯转移蛋白的介导下，LDL中TG含量也相应增加，形成大而轻的LDL，当TG含量进一步增加时，LDL中的TG经肝脂酶作用水解，转化成小而密的LDL[4]。sLDL致动脉粥样硬化的可能机制与其构型有关:sLDL与LDL受体亲和力低,一方面因其体积小容易侵入血管壁，并与动脉内膜蛋白多糖亲和力强，易沉积于血管内膜；另一方面不容易经血浆LDL受体途径清除。另外，sLDL容易被氧化修饰,被巨噬细胞摄取而形成泡沫细胞，而动脉粥样硬化的早期最明显的病理特征就是巨噬细胞的形成[5]。本研究结果显示，冠心病组sLDL在LDL中所占的比例明显高于对照组，随着冠状动脉病变支数的增加，sLDL显著增高，且与冠心病的发病及病变程度相关，与相关报道一致[6]。

高Hcy血症近年来几乎被公认为是致动脉粥样硬化发生、发展的新的危险因子，与心肌梗死、脑卒中发病有关，并与疾病的预后相关，血浆Hcy水平越高，远期生存率越低[7]。高Hcy导致冠心病的机制可能为：（1）损伤血管内皮细胞的附着性，进而引起细胞凋亡，并刺激血管平滑肌细胞增生及钙化。（2）促进血管平滑肌细胞白介素（IL）-6 mRNA及蛋白的表达，激活了核因子（NF）-κB，导致炎症反应。（3）促进血栓调节因子的表达，激活凝血因子，促进血小板黏附聚集。（4）促进低密度脂蛋白的氧化,加速脂质沉积动脉壁，改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，导致脂肪、糖、蛋白代谢紊乱[8]。本研究结果显示，冠心病组血浆Hcy水平高于对照组,血浆Hcy水平随着冠状动脉病变程度的增加显著增高,且与冠心病的发病密切相关,是冠心病发病的危险因素。

有文献报道，血浆Hcy水平只与TG呈正相关，与其他血脂水平关系不明显[9]。本研究显示Hcy与TG及sLDL呈正相关，可能是因血浆Hcy水平的变化与介导其合成的甲基四氢叶酸还原酶基因677位C/T基因多态性相关，变异的基因可导致血浆Hcy水平与TG水平同时升高，而当血TG水平较高时（>2.0 mmol/L），LDL中sLDL所占比例升高，Hcy与sLDL此种相关性的存在，进一步增加冠心病的危险性[10]。因此，sLDL及血浆Hcy水平可能成为预测心血管事件的生化指标，检测二者水平对冠心病的预防、诊断和治疗具有重要临床价值。但sLDL及Hcy的某些致病机制尚不明确，有待进一步研究。

[1]Miwak.Low density lipoprotein partides are small in patients with coronany vasospasm[J].Int J Cardiol,2003,87(2-3):193-201.

[2]Hansrani M，Stansby G．The use of an in vivo model to study the effects of hyperhomoeysteinacmia on vascular function[J]．J Surg Res,2008，145(1)：13-18．

[3]Zhang B，Matsunage A，Rainwater DL，et al．Effects of rosuvastain on electronegative LDL as characterized by capillary isotachophoresia：the ROSARY study[J].Lipid Res，2009，50(9)：1832-1841.

[4]Rubies-Prat J，Ordonez-Llanos J，Martin S，et al．Low-density lipoprotein particle size,triglyceride-rich lipopro-teins,and glucose tolerance in non-diabetic men with essential hypertension[J]．Clin Exp Hypertens，2001，23(6)：489-500.

[5]Hirayama S,Soda S,Ito Y,et al．Circadian change of serum concentration of small density LDL-cholesterol in type 2 diabetic patients[J]．CLin Clim Acta,2010,411(3-4)：253-257.

[6]Zhang B,Miura S,Yanagi D,et al．Reduction of charge-modified LDL by statin terapy in patients with CHD or CHD risk factors and elevated and LDL-C levels;the SPECIAL Study[J]．Atherosclerosis，2008，201(2)：353-359.

[7]Twatargil A，sadan G，Karasu E．Homoeysteine-induced changes in vascular reactivity of guinea-pig pulmonary arteries：role of the oxidative stress and poly(ADP—ribose)polymerase activation[J]．Pulm Pharmacol Ther，2007，20(3)：265-272．

[8]Martin-Hemero F,Martin-Moreiras J,Pabon P,et al．Homocysteine and outcome in young patients with acute coronary syndromes[J]．Int J Cardiol,2007,118(2)：183-188．

[9]Vizzardi E,Nodari S,Fioritm C,et al．Plasma homoeysteine levels and late outcome in patients with unstable angina[J]．Cardiology，2007,107(4)：354-359．

[10]Alam MA，Husain SA，Narang R，et al．Association of polymorphism in the thermalabile 5，10-methylene tetrahydrofolate raductase gene and hyperhomocysteinemia with coronary artery disease[J]．Mol Cell Binchem，2008，310(1-2)：111-117．