妥洛特罗经皮给药治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效观察

曲 华,陈琪玮,敬宏,高 雪,席宏伟

急性毛细支气管炎是婴幼儿较常见的下呼吸道感染,多见于 2岁以下婴幼儿,多数是 1～6个月的小婴儿,发病与该年龄支气管的解剖学特点有关。其临床症状似肺炎,且喘憋更显著[1]。由于毛细支气管炎至今尚无特效的治疗方法,故治疗上主要是控制症状、防治并发症等综合治疗。我科在综合治疗的基础上加用妥洛特罗经皮给药辅佐治疗毛细支气管炎,取得较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2008年 3月—2009年 6月在我院儿科门诊确诊的毛细支气管炎患儿 68例,均符合毛细支气管炎诊断标准[2],并除外心力衰竭、呼吸衰竭等并发症,除外先天性心脏病、气管异物等疾病。其中男 36例,女 32例;年龄 3～28个月,其中 ＜6个月 37例,6～28个月 31例;就诊时病程:1 d 23例,2 d 24例,3 d 21例。将患儿随机分为治疗组(35例)和对照组 (33例),两组患儿的性别、年龄、入院前病程间有均衡性。

1.2 治疗方法 两组患儿均采用相同的综合治疗 (抗炎、抗病毒、止咳、化痰等)。治疗组另给予妥洛特罗贴剂 (阿米迪贴剂,Amiaid,日本日东电工和雅培日本株式会社合作研制,0.5 mg/帖),睡前贴于前胸。对照组另给予盐酸丙卡特罗片剂 (美普清片剂)1μg/kg,睡前一次口服。疗程均为 7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 主要症状、体征消失时间及治疗时间。

1.3.2 不良反应及其发生率。

1.3.3 疗效评定[2]治愈:治疗 7 d,体温恢复正常,咳嗽、喘憋消失,肺部喘鸣音及湿啰音消失;好转:咳嗽、喘憋减轻,肺部喘鸣音明显减少;无效:治疗7 d,以上症状及体征均无改善。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 11.0统计软件进行统计检验。计量资料用 (x±s)表示,组间比较采用 t检验;等级资料采用 Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组主要症状、体征消失时间及治疗时间比较 治疗组患儿的喘憋、肺部喘鸣音、咳嗽消失时间均短于对照组,差异有统计学意义 (P＜0.05);而两组患儿平均治疗时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05,见表 1)。

2.2 不良反应及其发生率比较 治疗组1例 (2.9%)发生局部皮肤发红,但程度轻;对照组 7例 (21.2%)发生不良反应,分别为心悸 3例,手颤 4例。治疗组不良反应发生率显著低于对照组,差异有统计学意义 (χ2=3.89,P＜0.05)。

2.3 疗效比较 治疗后治疗组治愈 32例,好转 2例,无效 1例;对照组治愈27例,好转 4例,无效 2例。两组疗效比较,差异无统计学意义 (Z=1.1471,P=0.2513)。

表 1 两组患儿主要症状和体征消失时间及治疗时间比较 (x±s,d)Table 1 The extinction time of symptoms and physical signs and the average time of therapy between two groups

3 讨论

毛细支气管炎以喘憋为最主要的临床表现,由于临床上较难发现未累积肺泡与肺泡间壁的纯粹毛细支气管炎,故国内认为是一种特殊类型的肺炎,有人称之为喘憋性肺炎[1]。目前多采用抗病毒、止咳、平喘、化痰等综合治疗方法。由于本病患病年龄较小,且以喘憋为主要表现,故平喘治疗为关键环节之一。目前较多应用β2-受体激动剂来控制喘憋。给药途径有口服、雾化吸入、静脉输入等。静脉应用具有较多的毒副作用,故其应用受到一定的限制。近年研究报道雾化吸入平喘药能取得一定疗效,但部分婴幼儿不能很好地配合以及罐壁对药物的吸附,致使药物吸入量不足,喘憋症状控制并不理想。

妥洛特罗为临床上广泛使用的选择性β2-受体激动剂,扩张支气管平滑肌作用强而持久,对心脏的兴奋作用较弱,具有一定的抗过敏、促进支气管纤毛运动和止咳祛痰的作用,多用于缓解呼吸道阻塞性症状[3]。早期,国内外已研制出妥洛特罗的气雾剂、片剂、干糖浆、软膏和乳剂。气雾剂虽然起效快、作用强,但疗效维持时间短[4];口服剂型疗效维持时间比吸入剂长,但疗效逊于吸入剂,不良反应亦较多,不能较好地治疗晚间哮喘,特别是不能预防清晨哮喘的发作[5];软膏和乳剂用于皮肤给药时,比较难以控制给药剂量,还会弄脏衣物,使用后给人们带来了诸多不便[5]。透皮给药系统的出现成为妥洛特罗剂型发展的一次飞跃,与口服给药方式比较,显示出了更高的优越性:(1)储药型透皮贴剂通过晶体分解系统,可使药物剂量缓慢释放,9～12 h达血药浓度峰值,持续作用24 h,且血药浓度稳定,这种缓控释方式给药,减少了血药峰谷现象,降低了给药次数和不良反应发生;(2)妥洛特罗透皮贴剂还可以避免药物受胃肠道等生理因素的影响,避免药物对胃肠道生理功能的干扰;(3)无首关效应,提高了药物的生物利用度;(4)患者使用方便,可以随时终止使用;(5)不良反应轻微。妥洛特罗贴剂对支气管哮喘患者的临床症状和最大呼气流量均有明显改善,而口服治疗经常出现的心悸、震颤等不良反应则较少见。有研究报道妥洛特罗贴剂对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)的改善率达到了 44.6%,而盐酸妥洛特罗片剂对 COPD的改善率只有30.1%[4]。

丙卡特罗片剂为目前临床较为常用的β2-受体激动剂,且在控制喘憋、缓解气道痉挛方面疗效较为确切。本研究应用妥洛特罗经皮给药治疗毛细支气管炎患儿,在平均治疗时间及疗效上与丙卡特罗比较无显著差异,证明其治疗小儿毛细支气管炎同样有效。同时妥洛特罗在迅速缓解喘憋及咳嗽、促进肺部啰音消失方面明显优于丙卡特罗。本研究还显示,妥洛特罗贴剂全身不良反应的发生率明显低于丙卡特罗片剂,显示出妥洛特罗贴剂的极大优势,明显减少因出现不良反应而终止用药的病例数。妥洛特罗贴剂给药者均未发生心悸及手颤不良反应,这可能与缓控释方式给药,减少了血药峰谷现象,降低不良反应发生有关。给药过程中,妥洛特罗贴剂用药后局部皮肤发红的不良反应发生率低,且程度轻,与 Horiguchi等[6]及苏南等[7]的报道结果一致。同时贴剂给药方法简便,并可以随时终止给药。本研究中小婴儿妥洛特罗贴剂治疗依从性较口服剂好。总之,妥洛特罗经皮给药治疗毛细支气管炎具有显效快、副作用小,患儿依从性好的优势,是快速缓解患儿喘憋、咳嗽、呼吸困难的有效、安全的方法之一,值得推广。

1 胡亚美,江载芳 .禇福堂实用儿科学[M].7版 .北京:人民卫生出版社,2008:1199-1200.

2 李兴华,王荣国 .儿科疾病诊疗标准[M].上海:上海医科大学出版社,1997:119-121.

3 Kume H,Kondo M,Ito Y,et al.Effects of sustained-release tulobuterol on asthma control and beta-adrenoceptor function[J].Clin Exp Pharmacol Physicol,2002,29(12):1076-1083.

4 田村弘,万献尧,毕丽岩 .β2-激动剂(尤其是妥洛特罗)贴剂的作用 [J].日本医学介绍,2003,24(10):444-445.

5 吉小欣,高申 .妥洛特罗经皮给药系统的研究进展 [J].药学实践杂志,2004,22(6):324-326.

6 Horiguchi T,Kondo R,Miyazaki J,et al.Clinical evaluation of a transdermal therapeutic system of the beta2-agonist tulobuterol in patients with mild moderate persistent bronchial asthma[J].Arzneimittelforschung,2004,54:280-285.

7 苏南,林江涛,杨萌,等 .妥洛特罗贴剂治疗轻中度持续支气管炎哮喘患者的有效性和安全性 [J].中华内科杂志,2007,46(1):39-42.