我院质子泵抑制剂类药物的临床应用
2010-06-30吕富银
吕富银
目前已经上市的质子泵抑制剂(PPI)有5个,分别为:奥美拉唑(Omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(Pantoprazole)、雷贝拉唑(Rabeprazole)和埃索美拉唑(Esomeprazole),以奥美拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑应用最为广泛[1]。PPI作为抗溃疡一线用药应用于临床,可以治疗包括胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流和卓-艾综合症等疾病[2-3]。与H2受体拮抗剂及其它药物比较,PPI抑制作用好、起效快、治愈率高、副作用少,具有广泛的市场前景[4]。
1 治疗胃食管反流病
胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease, GERD)是一种常见的消化道疾病,随着生活节奏的加快,GERD发病率有逐年上升的趋势。该病症主要原因为胃及十二指肠内容物反流入食管中,进而引起食管粘膜发炎、糜烂、溃疡以及发生纤维化等病变,表现为烧心,食管性咽炎的损伤。与H2受体拮抗剂相比较,PPI在治疗GERD方面具有明显的优势,目前已经批准上市的用于治疗GERD的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑,通常治疗周期为4~8周。我院张琳等人曾使用泮托拉唑、莫沙必利和磷酸铝联合用药治疗治疗反流性食管炎[5],莫沙必利和磷酸铝分别起到促进胃肠道动力和保护糜烂面的作用,三者联合用药效果明显,在66例受试患者中,显效32例(49%),有效26例(39%),无效8例(12%),与奥美拉唑对照组比较,差异具有统计学意义。曹萌[6]等曾报道了奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑的临床疗效,结果如表一所示:埃索美拉唑疗效显著,与其它两组比较,埃索美拉唑具有明显的统计学意义,P<0.05。见表1。
2 治疗消化性溃疡
消化性溃疡是指人体胃肠道粘膜被过度分泌的胃酸以及胃蛋白酶腐蚀而形成的溃疡。通过抑制胃酸分泌,从而治疗溃疡创伤,随着幽门螺旋杆菌(Hp)的发现,对消化性溃疡有了新的认识,同抗生素,比如克拉霉素连用的三联用药方案已经广泛的应用于临床[7]。通过PPI治疗消化性溃疡除了直接抑制胃酸分泌,减少更严重的消化降解,胃肠道内pH值升高还可以提高血小板的聚集,血小板聚集以及凝血功能在pH>5.4的情况下才能发挥作用,因此,抑制了胃酸分泌,就可以提高胃内的pH,从而促进凝血过程,修复溃疡组织。
3 治疗胃泌素瘤
胃泌素瘤是一种具有分泌胃泌素功能的肿瘤,多发于胰腺或者十二指肠,在临床上表现为由高胃泌素血症引起的非典型消化性溃疡以及腹泻等症状,又称卓-艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。其发病原因为大量的胃泌素可以促进壁细胞增生,分泌更多的胃酸,导致胃和十二指肠发生溃疡,进而产生卓-艾综合征。在发现PPI以前,患者只能依靠胃切除来治疗胃泌素瘤,随着PPI的应用,胃切除的治疗方案得以改变,疗效以及患者耐受性有了很大的进步。通过质子泵治疗胃泌素瘤,只需要控制患者在下次用药前1h胃酸分泌小于10mmol/L即可达到治疗效果,给药计量因人而异,奥美拉唑的推荐起始计量为60mg每天,每日一次,如果给药量大于80mg每天,则需要分两次给药。
表1 奥美拉唑、兰索拉唑以及埃索美拉唑治疗GERD疗效
4 临床不良反应
消化系统不良反应为PPIs的最常见的不良反应,主要表现有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等,发生率为1%~4%,一般不需停药,症状较轻者停药后可自行缓解。另外常见的不良反应包括神经系统的不良反应、过敏反应、循环系统障碍、视力损伤以及内分泌和泌尿系统的不良反应。
5 总结
质子泵的临床应用给广大消化性疾病患者带来了福音,奥美拉唑和埃索美拉唑更是领跑处方药销售排行榜,彰显出该类药物良好的临床疗效。随着该类药物的临床应用,更多的适应症会被开发出来,质子泵抑制剂将会得到更广泛的应用。
[1]高永贵,杨俊,张春娟.质子泵抑制剂泮托拉唑的临床应用[J].现代中西医结合杂志,2009,18(24):2292-2293.
[2]许岳俊,陈佩珊.按需给药质子泵抑制剂治疗上消化道溃疡疗效观察[J].基层医学论坛,2005,8(9):716-717.
[3]周士军,刘立新,李海良,等.两种质子泵抑制剂治疗消化性溃疡60例临床观察[J].海南医学,2009,11(20):209-210.
[4]王恩俊.质子泵抑制剂在临床应用中的新进展[J].中华中西医杂志,2007,7(8):605-607.
[5]张琳,郑晓玲.泮托拉唑、莫沙必利、磷酸铝凝胶合用治疗反流性食管炎66例临床分析[J].中国药物与临床,2009,7(9):72-73.
[6]曹萌.几种质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的临床观察[J].吉林医学,2010,11(31):1469.
[7]赵飞,张建中,曾浔.新视角-质子泵抑制剂及其体外抑制幽门螺杆菌作用研究进展[J].中国全科医学,2005,11(8):936-938.