胺碘酮和贝那普利联合用药治疗阵发性心房颤动的临床观察

李文安

心房颤动是临床常见的心律失常疾病，随着我国人口的老龄化，其发病情况及严重性远远超出了人们的预想。许多研究表明心房颤动患者发生血栓栓塞性疾病，导致中风严重致残的发生率是其他病因的2倍[1]，已严重危及人们的生命安全。目前治疗上仍然以药物为主，胺碘酮是目前最常用的复律药物，文献报道其有效率为50%～70%。2007年1月～2009年5月我院以胺碘酮和贝那普利联合用药治疗阵发性心房颤动取得满意疗效，现将结果报道如下。

1.1 一般资料

共纳入我院2007年1月～2009年5月间收治的264例阵发性心房颤动的患者，均经心电图或者动态心电图检查确诊为阵发性且反复发作的房颤，每次发作后不经药物治疗可自行缓解，心功能≤Ⅱ级，排除风湿性瓣膜病、扩张性心肌病、甲状腺功能亢进及电解质紊乱引起的房颤。264例患者随机分为两组，治疗组132例，男65例，女67例，年龄45～70岁，平均年龄(58.3±5.8)岁；对照组132例，男63例，女69例，年龄46～70岁，平均年龄(57.8±6.1)岁。两组患者在年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 两组患者在给予常规治疗的基础上，治疗组口服胺碘酮(200mg／片)600mg／d，1周后400mg／d，服用7d，再减为200mg／d，贝那普利5mg，每日1次，可根据患者的血压情况适当调节药物用量，服药1周后若血压高于13.3／8kPa，则用至10mg／d，若用药后血压低于13.3／8kPa，则不加量或停药。持续血压监测，监测12导联心电图，测P-R间期，QRS波时限，以心房颤动转复为有效。两组治疗时间均为1年，长期维持用药，随访1～2年。治疗过程中不能耐受治疗、有明显不良反应的可终止疗程。

1.3 疗效评定标准 服药后2周内经动态心电图或心电图监测，不出现阵发性房颤或6个月后Holter检查阵发性房颤减少90%以上者为显效；减少80%～90%为有效；未达以上标准为无效。临床疗效评价标准：心悸、气短消失为显效；心悸、气短明显缓解为有效；心悸、气短无变化为无效。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件包，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

因不良反应等原因，治疗组有4例未能坚持治疗，统计数据为128例。对照组有5例患者未能进入研究，统计数据为127例。

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为86.0%，对照组总有效率为55.1%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，提示治疗组疗效优于对照组。见表1。

2.2 两组患者治疗1年后窦性心律维持率比较 两组患者窦性心律维持率比较，治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示治疗组疗效作用持久。见表2。

2.3 两组患者治疗前后左房内径比较 治疗前两组患者左房内径比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后对照组左房内径显著大于治疗组，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 不良反应 治疗组有2例患者出现低血压，经调整用药后缓解，坚持疗程。对照组有3例出现窦性心动过缓，经减量维持治疗时症状消失。两组均未见明显不良反应及肝肾损害。

3 讨论

心房颤动是最常见的心律失常，常与心血管发病率和死亡率密切相关，尽管目前治疗心房颤动有多种介入治疗的方法，但对于大多数房颤患者来说，药物治疗仍是目前临床主要的治疗方法。

阵发性和持续性房颤存在明显的心房肌重构，包括电、组织重构和神经重构，这种重构可导致房颤不易被逆转，使房颤持续并逐渐演变成永久性房颤。其转变为永久性房颤过程的病理生理基础之一被认为与心房组织中的血管紧张素系统激活、血管紧张素依赖性的心房肌细胞内钙超载和心房肌的纤维化密切有关。因此，干预这一病理生理过程有可能减少房颤的发作。房颤的转复是一件非常棘手的事，尤其是转复之后预防房颤的复发。有资料显示胺碘酮作为Ⅲ类抗心律失常药物，可表现出I～Ⅳ类所有抗心律失常药物的电生理作用，是目前房颤转复之后维持窦性心律的最有效药物，可延长心肌组织动作电位时间及有效不应期，抑制窦房结及房室结功能，延长房室传导，不仅能够较好地维持窦性心律，而且能够抑制心房肌的重构，但1年复发率也在50%左右[2-3]。因此，单用胺碘酮维持窦性心律，不能从根本上消除心房颤动复发。

有关心房颤动的发生与心房内径之间的因果关系，目前仍不十分清楚。有研究表明，心房颤动的发生和维持与心房扩大之间存在正相关，提示心房扩大是心房颤动电重构的原因。有学者提出，神经内分泌激活特别是心房局部组织肾素血管紧张素系统激活，是心房重构的核心机制[4]。贝那普利作为ACEI类药物减轻房颤导致的心房电重构和相对延长有效不应期，从而缩短心房的复极时间及减轻复极的不均一性，使P波最大时限、P波离散度缩短。同时ACEI通过抑制RAS，减缓和(或)逆转心肌组织重构，改善左室舒张功能，限制心房扩大。利用贝那普利抑制房颤患者的电重构和解剖重构，可降低其复发率，提高窦性心律的维持率[5]。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%))

表2 两组患者窦性心律维持率比较

表3 两组患者治疗前后左房内径比较(±s，mm)

表3 两组患者治疗前后左房内径比较(±s，mm)

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 128 34.72±1.95 35.03±1.54对照组 127 33.99±1.86 37.38±1.69

我们的研究结果表明，胺碘酮和贝那普利联合用药疗效明显优于单独使用胺碘酮组，两组均未见明显严重并发症，随访1～2年后左房内径小于对照组，差异有统计学意义，提示贝那普利与胺碘酮联合治疗比单用胺碘酮进一步抑制心房的重构，延缓心房的扩大。

胺碘酮转律成功的房颤患者，继续服用贝那普利联合胺碘酮在心房颤动患者窦律维持上具有协同效应，更有助于维持患者的窦性心律，对预测心房颤动复发具有重要的临床价值，对房颤的治疗有重要意义，其疗效显著、作用持久，无严重不良反应，值得我们广泛推广应用。

[1]Benjamin EJ,Wolf PA,D Agostino RB,et a1.Impact of atrial fibrillation on the risk of death：the Framingham Heart Study[J].Circulation,1998,98(10)：946-952.

[2]孙艺红,胡大一.非瓣膜病心房颤动转复窦性心律复发影响因素的研究[J].中国心脏起搏与电生理杂志,2007,19(3)：172-174.

[3]李建平,张薇,黎莉,等.贝那普利联用胺碘酮预防心房颤动复发改善左心房功能临床研究[J].新医学,2004,35(11)：669-670.

[4]杨琴.贝那普利联合胺碘酮对待特发性房颤转复窦律后维持作用[J].中国实用神经疾病杂志,2009,10(12)：61-63.

[5]吴宁.胺碘酮(可达龙)在房颤治疗中的应用[J].岭南心血管病杂志,2006,4(10)：84-86.