脑动脉硬化痰证与TLR4、ICAM-1相关性探讨1)

匡忠生,何玉萍,许翌嘉

脑动脉硬化是各类脑血管病的主要发病基础,是在全身动脉硬化的基础上,脑动脉发生弥漫性的粥样硬化,使血管腔狭窄、小血管闭塞、脑实质的供血量减少、神经细胞功能障碍而引起一系列神经与精神症状,其发生发展与多种因素有关,病机复杂尚未完全阐明,早期诊治存在一定难度。祖国医学文献中没有脑动脉硬化症的相应病名,但根据本病临床症状特征及其发展演变规律,多归属于“眩晕”“头痛”“不寐”“健忘”“中风”“痴呆”等范畴。痰证是脑动脉硬化临床常见的中医证候,可谓“无痰不作眩”。本文分析脑动脉硬化患者Toll样受体4(TLR4)以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1,CD54)的变化,探讨其与中医痰证的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 95例脑动脉硬化患者,男 50例,女 45例,年龄45岁～75岁,平均65岁。脑动脉硬化症的诊断参照1988年全国第3届神经精神科学术会议修订的脑动脉硬化症诊断标准。确诊病例按本实验中心建立的痰证宏观辨证标准[1]进行中医辨证分型,分为痰证组 41例,非痰证组54例,两组性别、年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 观察指标及检测方法 早晨空腹采静脉血,用酶比色法测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),采用流式细胞术检测分析外周血单核细胞表面T LR4及白细胞表面ICAM-1表达率。

1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0软件进行统计学处理。计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用t检验。

2 结 果

2.1 两组血脂指标比较(见表1) 痰证组 TC、TG、LDL-C与非痰证组比较均有不同程度增高,但无统计学意义。

表1 两组血脂指标比较(±s)mmol/L

表1 两组血脂指标比较(±s)mmol/L

组别 n TC TG HDL-C LDL-C痰证组 41 4.75±1.20 1.98±0.75 1.16±0.39 2.63±0.95非痰证组 54 4.52±1.01 1.43±0.63 1.24±0.42 2.51±0.72注:两组各项比较,P＞0.05。

2.2 两组TRL4、ICAM-1比较 痰证组外周血单核细胞表面TRL4表达率和白细胞表面ICAM-1均明显高于非痰证组(P＜0.05或 P＜0.01)。详见表2。

表2 痰证组与非痰证组T LR4、ICAM-1比较(±s)%

表2 痰证组与非痰证组T LR4、ICAM-1比较(±s)%

组别 n TLR4 ICAM-1痰证组 41 78.87±5.91 70.82±13.57非痰证组 54 68.47±7.69 53.69±11.93 P＜0.05 ＜0.01

3 讨 论

Toll样受体是一类介导天然免疫的跨膜信号传递受体家族,在细胞活化信号的转导中起重要作用,是联系天然免疫与获得免疫的桥梁[2]。其家族成员TLR4是介导免疫反应和炎症的受体,在泡沫化细胞形成过程中发挥着重要的作用,TLR4刺激单个核细胞分泌趋化因子,介导单核或T淋巴细胞积聚在动脉血管壁,参与动脉硬化的发生、发展[3,4],实验证实TLR4主要在外周血单核细胞上表达,并且在动脉粥样硬化患者外周血单核细胞上的表达上调[5]。TRL4与中医痰证关系未见系统报道,本观察结果显示,脑动脉硬化痰证患者外周血单核细胞T RL4表达率高于非痰证患者,这可能与T LR4诱导单核/巨噬细胞产生免疫炎性分子、共同刺激分子、黏附分子等有关,其机制有待进一步研究。细胞黏附分子是细胞膜蛋白的组成部分,均属糖蛋白,分布于细胞表面和细胞间基质,以受体-配体形式发挥作用,介导细胞与细胞间,细胞与基质间或细胞-基质-细胞间的黏附,参与细胞的识别、活化、信号转导以及细胞的增殖分化、伸展移动,在凝血、炎症反应、血栓形成、免疫应答及肿瘤扩散转移等一系列生理、病理过程中发挥重要的功能。ICAM-1是与心血管功能关系密切的黏附分子之一,存在于白细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、上皮细胞等多种细胞表面,可介导循环中白细胞与内皮细胞黏附[6],促进动脉硬化病变部位的白细胞与血管平滑肌细胞黏附,使血流变缓造成黏滞。这与中医痰性黏滞,易阻碍气机,遍布周身上下的特性有一定相似性[7]。王剑等[18]设想正常水平表达的黏附分子属于中医津液范围,而病理性表达升高的黏附分子则属于痰浊,认为黏附分子代谢失常可较好地解释中医学中的“痰瘀相关”理论。本研究显示,痰证组外周血白细胞ICAM-1表达率高于非痰证组,提示脑动脉硬化痰证与ICAM-1有一定相关性,认为以往报道的痰证是引发各种动脉粥样硬化的危险因素[9];痰浊为有形之物窜流经脉,其性黏涩,既可以滞着于动脉血管壁上面形成肿块(相当于粥样硬化斑块),又可以影响血液的正常运行,导致血液凝滞不利[10];痰证患者的脑血流量均低于非痰非瘀证患者[11]。可能与细胞黏附分子表达上调相关。观察TLR4、ICAM-1的变化可作为脑动脉硬化痰证辨证分型的参考依据之一,对临床中医辨证论治有一定指导意义。

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