瘦素、肾素—血管紧张素—醛固酮系统与心力衰竭的关系

陆春风,辛 华,李怀荆,赵锦程,李永毅

(1.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003;2.佳木斯大学基础医学院,黑龙江 佳木斯 154007)

目前为学术界所公认的 CHF患者的心肌结构、功能进行性降低的基本机制是心室重塑在初始的心肌损伤以后,有多种内源性神经内分泌和细胞因子的激活.Leptin是一种新近发现的多肽类激素。 Leptin在体内作用广泛,与机体的许多生理功能及疾病的发生关系密切。近年研究发现心肌细胞、血管内皮细胞上也有 Leptin受体的存在[1],由此推想,Leptin也可能是心室重塑的参与因素,并且心室重塑的病理生理过程也可能受 RAAS调控[2],是促进CHF发生发展的重要因素。我们通过对35例不同程度的CHF患者血中 Leptin、Ang2、Ald检测,并与 15例正常对照组进行对比分析,旨在探讨上述因子对 CHF的影响,以期为 CHF的治疗提供新的理论依据和方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

CHF组:为我院 2003年 5月至 7月就诊于循环内科的CHF患者,病例符合 NYHA心功能分级标准,并排除糖尿病,肝肾疾病,无口服 ACEI、螺内酯及 Ang2受体拮抗剂病史,共入选 35例 ,其中男 16例、女 19例,平均年龄 68.15±3.16岁 ,BM I22.41± 0.30。

对照组:另选健康人 15例,男 7例、女 8例,年龄 67.56±3.10岁 ,BM I22.79± 0.21,经检验二组间年龄、BM I、性别组成的差异无显著性 (P＞ 0.05)。

1.2 方法

1.2.1 标本采集

所有入选者于清晨6时(空腹 12h后)于基础状态下空腹采取肘静脉血 ,按相应要求分离血清(浆),置低温冰箱中保存待测。

1.2.2 检测指标

用放免法测定,药盒由北京福瑞生物技术公司和北京东雅生物技术公司提供,批内变异 ＜5%,批间变异 ＜10%。仪器为我院核医学科 SN697双探头放免计数仪,上述指标测定严格按照说明书操作。

1.3 统计学处理

采用 SPSS10.0软件系统处理数据,二组间比较用均数±标准差表示,采用 t检验,不同心功能之间比较用 SNK检验,进行直线相关分析,以 P ＜0.05为差别有统计学意义。

2 结果

见表1和表2。

表1 CHF组与对照组 Leptin、Ang 2、Ald的检测结果 ±s)

表1 CHF组与对照组 Leptin、Ang 2、Ald的检测结果 ±s)

表2 心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组间 Leptin、Ang2、Ald的检测结果 ±s)

表2 心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组间 Leptin、Ang2、Ald的检测结果 ±s)

CHF组于对照组各项比较见表1,不同心功能组间各项指标比较见表2,表1显示,在CHF组患者中 Leptin明显降低(P ＜0.05)Ang2、Ald明显增高 (P ＜0.05),表2显示心功能损害越重,降低的程度及 Ang2、Ald增高的程度越明显,心功能Ⅳ级组＞心功能Ⅲ级组＞心功能Ⅱ级组 P＜0.05)直线相关分析显示 AN G2、Ald与 Leptin呈负相关关系(r=- 0.632,r=-0.575,P ＜ 0.05)。

3 讨论

近年来由于分子细胞生物学的发展,对 CHF发生发展机制的研究和认识正逐步深化,已认识到心室重塑是引起心肌结构和功能改变,是 CHF发生发展的机制,而神经-细胞因子系统的激活对心室重塑起重要的促进作用,如 Leptin、ANG2、Ald、TN Fa、ET等,心肌损伤的加重又近一步激活神经内分泌因子,如此恶性循环,促进 CHF的发生发展。

RAAS是一类存在于多种组织的生物活性物质,在血压调控、水盐代谢中发挥作用,在病理情况下,特别是组织RAAS增加与动脉硬化、心肌肥厚、血管中层硬化 CHF等密切相关,已有直接证据表明心血管组织产生 RAAS;(1)在血管中层诱导出血管紧张素原、肾素和血管紧张素转换酶活性的共同表达。 (2)血管内皮损伤后中层和新生内膜中诱导产生出 AGT的mRNA。(3)压力负荷后心肌中AGT合成增加。(4)大鼠心肌梗死外围心肌和主动脉结扎后左室AGTmRNA增高,RAAS激活在短期内对心功能起待偿作用,但长期激活将导致心肌负荷过重而使 CHF病情恶化,肾素活性水平虽增高而个体差异较大,不能准确反映 RAAS功能状态,Ang2升高更稳定,其增高程度与 CHF严重程度,故 Ang2、Ald可以反映 CHF失待偿后的严重状态。

心肌收缩是一个主动耗能过程,Ca2+转运和肌丝滑动都需要 AT P,所以凡是能干扰能量生成、储存或利用的因素都可以影响到心肌的收缩性,Leptin是体内脂肪组织分泌的多肽类激素,是调节代谢的重要激素。而 CHF呈全身消耗状态,脂肪、蛋白质耗竭,故 Leptin分泌不足,对 CHF住院患者营养学调查表明,恶病质的发病率达 50%～68%[3],预后极差,其发生不仅与摄食活动减少有关,近年研究认为神经内分泌的激活使体内环境紊乱造成的代谢紊乱有很大关系。本实验结果中 Leptin明显降低,且与心功能的严重程度有相关性也支持上述观点。但国外文献中也见到不同报道。 Leyva的研究[4]认为CHF患者血浆瘦素水平明显高于对照者,这种结论的得出可能与外国人体脂分布、含量及种族差异及实验的样本量大小有关系。

本实验结果表明 Ang2、Ald与 Leptin有负相关关系 ,即RAAS系统激活后可能抑制了 Leptin的生成,从而影响心肌能量代谢,导致心衰进一步加重,心肌进一步损害又反过来更加激活 RAAS,如此形成恶性循环,参与心室重塑的形成,可以设想如果阻断该恶性循环,对CHF将会有冶疗作用。已有研究证明,ACEI、AR拮抗剂在 CHF治疗中有良好的作用,进一步给 CHF患者补充 Leptin是否能成为新的治疗观点,应给予充分考虑,当然仍需更多的相关实验的支持。

[1] Fruhbeek.G Pivotal role of nitric oxide in the control of blood pressure after Leptin administration[J].Diabetes,1999,48:903-908

[2] Sanderson N,Fato r V,Nagy P,et al.Hepatic expression of mature transforming groth factor bate 1 in transgenic mice results in multiple tissue lesions[J].Proc Natl Acal Sci USA,1995,192:2572-2576

[3] Lisa M,Freeman DM,RoubenoffR,et al.The nutrition implications of cardiac cacheia[J].Nutri Rev,1994,52:340-347

[4] Leyva F,Anker SD,Egeter K,et al.Hyperleptinaeia in chronic heart failure:relationships with insulin[J].Eur Heart J,1998,19:1547-1551