奥沙利铂联合替加氟治疗老年晚期食管癌35例

侯新芳，刘 莺，刘文静，臧 凯，王居峰

河南省肿瘤医院内科郑州450003

食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，多数患者就诊时已属中、晚期，化疗成为主要治疗手段。随着老龄化问题的日益突出，老年人食管癌的发生率和病死率也逐渐上升。作者对河南省肿瘤医院内科2004年1月至2008年4月收治的35例70岁以上晚期食管癌患者进行了分析，以探讨最佳治疗方案。

1 临床资料

1.1 一般资料 全部病例均有明确病理学诊断。其中，初治病例19例，男12例，女7例;年龄70～81岁，中位年龄74岁;鳞状细胞癌17例，腺癌2例;合并肝转移2例，锁骨上或腹腔淋巴结转移10例，肺转移6例，骨转移2例。复治病例16例，男11例，女5例;年龄70～80岁，中位年龄73岁;鳞状细胞癌15例，腺癌1例;合并肝转移3例，锁骨上或腹腔淋巴结转移5例，肺转移7例，骨转移1例。均失去手术机会，预计生存期＞3个月，Karnofsky评分≥60分，无化疗禁忌证，均有影像学可测量病灶。

1.2 治疗方法 奥沙利铂 130 mg/m2，第1天，静脉滴注;替加氟500 mg/m2，每天1次，连用5 d，静脉滴注。所有患者常规应用5-HT3受体拮抗剂预防性止吐治疗。21 d为1个周期，每例患者至少化疗2个周期。

1.3 疗效评定标准［1］近期疗效参照WHO关于实体瘤评价标准统一判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效。毒性反应按照WHO关于急性与亚急性毒性反应评价标准分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0进行统计学处理，对初治组和复治组疗效及毒副反应的比较进行秩和检验，对2组有效率的比较采用Fisher确切概率法，检验水准 α =0.05。

1.5 结果

1.5.1 临床疗效 随访3～20个月，全组35例患者均可评价疗效，初治、复治2组分别共完成68、46个治疗周期。其中CR 1例，PR 19例，SD 14例，PD 1例，有效率为57.1%(20/35)。初治患者有效率为68.4%(13/19)，复治患者有效率为43.8%(7/16)，差异无统计学意义(P=0.182)，见表 1。

表1 初治和复治患者疗效比较 例

1.5.2 毒副反应 毒副反应均较轻，无Ⅳ度不良反应，无因化疗毒副反应严重而终止治疗者，无治疗相关死亡。主要不良反应见表2，均以Ⅰ～Ⅱ度为主，经对症处理能顺利完成化疗。其他如腹泻、黏膜炎及脱发等毒副反应发生率均较低。

表2 初治和复治患者毒副反应比较 例

2 讨论

目前食管癌尚没有标准化疗方案，顺铂(DDP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)是治疗食管癌的基础方案。但是DDP和5-Fu治疗过程中发生的严重恶心呕吐、腹泻等消化道反应严重地影响了患者生活质量。而且，老年人多合并基础疾病，各器官功能相对衰弱［2］，70岁以上的老年患者不易耐受。因此，国内外专家一直致力于寻找高效低毒的化疗药物。

奥沙利铂是第3代铂类抗癌药，与DDP比较，有更强的细胞毒作用。实验［3］表明，奥沙利铂对多种动物和人类肿瘤细胞株，包括DDP和卡铂耐药株有显著的抑制作用，且与大多数细胞毒药物，包括氟尿嘧啶类、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂及微管抑制剂等都有较好的相加或协同作用。此外，奥沙利铂的不良反应轻，骨髓抑制轻微，没有肾毒性，常规剂量不需水化，恶心呕吐发生率比DDP低，不产生心脏毒性及严重听力损害。

替加氟是一种胸苷酸合成酶抑制剂，它在体内经肝脏活化逐渐转变为Fu而起抗肿瘤作用。实验［4］证明，替加氟作为第2代5-Fu的衍生物，化疗指数是5-Fu的2倍，毒性仅为Fu的1/7～1/4。替加氟在肿瘤组织和转移的淋巴结中具有高度选择性，浓度亦高于 5-Fu［5］。替加氟在体内代谢缓慢，逐渐释放5-Fu，因此不需要持续静脉滴注。樊青霞等［6］应用奈达铂联合替加氟治疗65例晚期食管癌，在可评价疗效的63例患者中，CR 12例，PR 26例，有效率达60.3%;主要不良反应是恶心呕吐等消化道反应和骨髓抑制，患者均可耐受。

该研究中作者用奥沙利铂联合替加氟替代DDP联合5-Fu治疗老年晚期食管癌，有效率达57.1%，与 DDP联合5-Fu的标准方案疗效相当［7］。并且，初治和复治患者疗效比较，差异无统计学意义。在毒副反应方面，2组患者的白细胞减少情况，差异有统计学意义。这可能与复治患者既往多次化疗，骨髓功能较差有关。其他如恶心以及外周神经毒性等，2组间差异无统计学意义。并且，主要是Ⅰ～Ⅱ度毒副反应，经过对症处理，均可耐受，未明显影响生活质量。

综上所述，应用奥沙利铂联合替加氟治疗老年晚期食管癌，疗效确切，毒副反应轻，是一较有应用前景的化疗方案，值得临床上进一步应用观察。

［1］孙燕.内科肿瘤学［M］.北京:人民卫生出版社，2003:994

［2］贾涛，暴静玲，余国校.高龄食管癌和贲门癌患者围手术期并发症与处理［J］.吉林大学学报:医学版，2009，35(4):655

［3］Cvitkovic E.Ongoing and unsaid on oxaliplatin:the hope［J］.Br J Cancer，1998，77(Suppl 4):8

［4］周际昌.抗癌药物的临床应用［M］.北京:化学工业出版社，2001:71

［5］Nagy B，Molnar J，Rovo L，et al.Effective chemoradiotherapy without additive toxicity in locoregionally advanced head and neck cancer［J］.Anticancer Res，2003，23(5b):4 329

［6］樊青霞，王瑞，路平，等.奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌［J］.中华肿瘤杂志，2008，30(12):937

［7］王留兴，李醒亚，王瑞林，等.顺铂加5-氟尿嘧啶联合治疗晚期食管癌156 例［J］.中华肿瘤杂志，1999，21(5):389