圣愈康药酒联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎临床观察

余建华 张 衡

河南省洛阳市第三人民医院(洛阳471002)

强直性脊柱炎 (AS)是一病因不明的以骶髂关节和脊柱慢性炎症为主的全身性疾病，常见症状为腰背僵硬、疼痛，活动后可减轻或缓解;严重者可发生脊柱强直、畸形以至严重功能受损。我院自2003年应用中西医结合方法治疗难治性强直性脊柱炎31例，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择我院2003年1月-2009年3月风湿科门诊及住院确诊AS患者62例，均为男性，西医诊断符合文献［1］标准，西医治疗(包括非甾类抗炎止痛药、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等)无效者，并符合6项纳入标准:BASDAI(Bath强直性脊柱炎病情活动性指数)>4，全身和脊柱痛Likert四级积分 >2分，晨僵时间 >30min，血沉(ESR)>28mm/h(魏氏法)和C反应蛋白(CRP)高于正常值。中医辨证属肝肾不足。随机分为两组。治疗组31例，年龄26～61岁，平均(31.00±5.12)岁;病程2～35年，平均(6.10±3.05)年;HLA-B27阳性27例。对照组31例，年龄25～59岁，平均 (32.10±7.10)岁;病程2～37年，平均(7.02±8.18)年;HLA-B27阳性26例。两组资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组予口服沙利度胺片，初始剂量为每日50mg，晚间睡前服，然后每隔1周增加50mg，直至每日150mg，晚间睡前服。治疗组在对照组治疗基础上口服圣愈康药酒(鹿角胶、龟板胶、杜仲、狗脊、生地黄、熟地黄、山茱萸肉、透骨草、制马钱子、三七、南星、牛膝等泡入56°白酒中30d，过滤沉淀蒸馏酒精后制得含酒精30°药酒，由本院制剂室提供)，初服每次10mL，早晚饭后服，1周后每次口服20mL，早晚饭服。两组均治疗6个月。正在服用非甾体抗炎止痛药物者可以继续服用，但剂量不再增加。两组各有2例正在服用泼尼松者以双氯芬酸钠缓释片代替，每日0.1g。

1.3 观察项目两组于治疗前及治疗后第3、6个月测如下9个主要疗效指标:BASDAI，BASFI(Bath强直性脊柱炎功能指数)，晨僵时间，全身和脊柱疼痛Likert 4级积分，患者和医生的总体评价积分，ESR和CRP;并作胸部扩张度、指地距、枕墙距、Schober实验。另检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、大便隐血。

1.4 疗效标准根据AS国际评估小组 (ASAS)的ASAS 20病情改善标准［3］进行总体疗效评价，分临床缓解、显效、有效、无效4级。

1.5 统计学处理计量资料以(±s)表示，采用 t检验和Ridit分析。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率治疗组高于对照组(P＜0.05)。

表1 两组临床疗效比较(n)

2.2 两组治疗前后主要指标比较见表2。治疗后两组病情活动主要指标评分均有显著降低(P＜0.05或0.01)，而治疗组降低幅度大于对照组(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后主要指标比较(±s)

表2 两组治疗前后主要指标比较(±s)

与本组治疗前比较＊P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

项 目BASDAI指数(mm)BASFI指数(mm)脊柱痛(mm)全身痛(mm)晨僵时间(min)患者总体评分(mm)医生总体评分(mm)ESR(mm/h)CRP(mg/L)治疗组(n=31) 对照组(n=31)治疗前70±20 66±17 72±14 57±20 105±68 69±27 69±14 62±30 13±15治疗后24 ±17＊＊△28 ±12＊＊△16 ±13＊＊△11 ±8＊＊△15 ±16＊＊△△21 ±11＊＊△20 ±9＊＊△24 ±21＊＊△5±6＊治疗前71±19 67±18 70±18 60±19 103±68 73±17 70±13 56±26 9±16治疗后34±23＊＊39±24＊＊25±23＊＊17±15＊＊31±35＊＊37±20＊＊34±20＊＊36±19＊＊5±10＊

2.3 不良反应治疗组出现不良反应7例，均为在治疗初期出现轻度嗜睡、口干、身困，持续治疗3周后症状均消失。对照组出现不良反应13例，治疗初期出现轻度嗜睡、口干、身困10例，持续治疗3周后症状均消失;2例治疗初期出现轻度便秘，2周后消失;1例在治疗3个月时出现间断左足趾麻木，当时建议患者停止治疗，患者因疗效较好不愿停药，1周后症状消失未再出现。对照组不良反应发生率较高(P＜0.05)。

3 讨论

AS是一与遗传、免疫相关的慢性炎性疾病。肿瘤坏死因子(TNF)-α参与了AS的发病。沙利度胺可有效抑制TNF-α的生成，影响炎症组织的白细胞外渗，抑制炎症反应，因而具有较好的抗炎和免疫调节功能，成为近年来治疗风湿类疾病特别是AS的一种日益受到关注的药物［4-5］。但目前尚无统一治疗剂量标准，一般认为治疗AS小剂量即可，不同于治疗血液系统疾病剂量［5］。不良反应主要有与剂量相关的晨起困倦感、口干及便秘，部分患者可出现中性白细胞减少或外周神经损害。本药最大的副作用是影响胎儿发育，所以禁用于妊娠及有可能受孕的妇女。

AS属中医学“痹证”范畴，中医对此病早有描述，如:《灵枢·经脉》指出“项如拔，脊痛，腰似折，髀不可以曲，腘如结，踹如裂，是为踝厥”;《素问·脉要精微论》认为“腰者，肾之府，转摇不能，肾将惫矣”，督脉“循背而行于身后，为阳脉之总督，督之为病，脊强而厥”，督脉“贯脊属肾”;清·《石室秘录》云“脊背骨痛者，乃肾水衰耗，不能上涌于脑，则河车之路干涩而难行，故而作痛”。根据前贤论述，结合本病多为青年发病的特点，我们认为本病的基本病机是禀赋不足，素体虚弱，肝肾精血不足，肾督亏虚，风寒湿之邪乘虚深侵肾督，筋脉失调;其性质为本虚标实，肾督虚为本，风寒湿为标;治宜滋补肝肾、壮骨荣筋。肝肾同源，补肾亦能养肝，荣筋且能祛寒、化湿、散风，促使风寒湿三气之邪外出。圣愈康药酒中鹿角胶、龟板胶、杜仲、狗脊、生地黄、熟地黄、山茱萸肉、牛膝补肝益肾，填精益髓，壮骨荣筋，充通督脉;透骨草、制马钱子、三七、制南星可搜剔深侵筋骨之寒、湿、痰、血之瘀阻而荣筋;白酒可散寒通阳，引诸药通达病所，故肾督充、寒湿去、沉疴起。

本研究采用中医辨病、辨证用药与沙利度胺联合的方法治疗难治性AS，结果显示治疗组总有效率高优于对照组。中西医结合治疗难治性AS，其发挥协同作用的机制尚不明确，其对人体免疫功能、致炎因子等方面的作用机制也不明确，将两者的优势进行有机的结合和互补，为我们研究难治性AS的治疗提供了更大的空间。

［1］张乃峥.临床风湿病学［M］.上海:上海科学技术出版社，1999:165.

［2］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(试行)［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:119-123.

［3］Anderson JJ， Baron G， van der Heijde D， et al.Ankylosing spondylitis assessment group preliminary definition of shortterm improvement in ankylosing spondylitis［J］.Arthritis Rheum，2001，44(12)：1876.

［4］黄烽，古洁若，赵伟，等.反应停治疗强直性脊柱炎的临床与实验研究［J］. 中华风湿病学杂志，2002，6(5):309-315.

［5］王炎焱，黄烽，张莉芸.沙利度胺治疗风湿性疾病的研究进展［J］. 中华风湿病学杂志，2004，8(12):758-760.