蛭龙活血通瘀胶囊对急性脑梗死患者血液流变学指标及血管内皮分泌功能的影响*

罗 钢 白 雪 杨思进

脑梗死是临床常见病、多发病，其发病率、死亡率和致残率均较高[1]，因而其治疗受到国内外医药界广泛关注。蛭龙活血通瘀胶囊是泸州医学院附属中医院心脑内科杨思进教授针对中风风痰瘀阻的主要临床证型创制的纯中药制剂，临床运用多年起到了很好的疗效。笔者在基础治疗上联合蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑梗死患者，并与单纯基础治疗患者对照，从血液流变学和血管内皮分泌功能方面进一步客观化观察探讨蛭龙活血通瘀胶囊对急性脑梗死的临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 病例选自2006年12月-2008年1月泸洲医学院附属中医医院住院患者60例，西医诊断均符合文献[2]诊断标准，中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》中风中经络风痰瘀阻标准[3]，全部病例均经头颅CT或MRI扫描证实。随机分为治疗组30例，男性15例，女性15例；年龄43～70岁，平均62.30岁。对照组30例，男性13例，女性17例；年龄41～70岁，平均61.42岁。根据文献[2]进行神经功能缺损程度及既往史、伴发病积分统计，以美国国立卫生研究院卒中量表 （NIHSS）评分进行量化评分，两组治疗前病情程度无差异（P＞0.05），均以中度为多，治疗组患者神经功能缺损程度积分为（11.36±4.21）分，既往史积分为（9.21±2.76）分，伴发病积分为（4.94±2.61）分，对照组分别为 （9.8±6.42）分、（8.94±3.51）分、（5.36±2.80）分。两组上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 全部患者均于入院后即开始治疗。有高血压，冠心病及糖尿病者给予相应的治疗，对照组给予脱水、降颅压及神经营养保护等处理，观察治疗期间不加用与试验药品效用相同或相近的药物与非药物疗法，包括活血化瘀中药、中成药及西药溶栓、降脂等药物及针灸、推拿等治疗。治疗组在对照组用药的基础上加蛭龙活血通瘀胶囊，每次4粒，每日3次，两组均以2周为1疗程，治疗2个疗程后评价疗效。

1.3 观察指标 （1）中医证候学观察：按照“中风病症状分级量化表”进行。由经过培训的同一位医生负责在患者入院24h内和治疗2个疗程后分别各进行1次评分。（2）血脂测定：所有病例在治疗前后各采静脉血5mL，检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇 （LDLC）。（3）血液流变学指标观察：所有病例在治疗前后各采静脉血5mL，采用全自动血流变快测仪检测全血黏度、血浆黏度及全血还原黏度，红细胞压积、血沉采用全自动血细胞计数仪和温氏管法测定。（4）血管内皮细胞分泌功能检测：所有病例在治疗前后各采静脉血5mL，检测组织纤溶酶原激活物 （t-PA）、纤溶酶原激活剂抑制物（PAI）、NO、内皮素（ET）、血栓烷 B2（TXB2）与6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）的含量。

1.4 疗效标准 临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%，但不足70%。无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。计算公式（尼莫地平法）为 （治疗前积分 -治疗后积分）/治疗前积分 ×100%。

1.5 统计学处理 应用SPSS统计软件，治疗前后及组间配对资料分析用 t检验，疗效分析用χ2检验。

2 结果

2.1 两组中医证候疗效比较 见表1。治疗组总有效率明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 两组中医证候疗效比较 n（%）

2.2 两组治疗前后血脂变化情况比较 见表2。结果示两组治疗后与治疗前比较，血脂各项指标均有不同程度改善（P＜0.05），而治疗组改善程度优于对照组（P ＜ 0.05）。

表2 两组治疗前后血脂变化情况比较 （mmol/L，± s）

表2 两组治疗前后血脂变化情况比较 （mmol/L，± s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。下同

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）治疗前治疗后治疗前治疗后TC 6.95±0.96 5.76±0.94*△6.78±0.44 6.30±0.34*TG 2.61±0.25 2.29±0.12*△2.91±1.24 2.46±0.20 HDL-C 1.26±0.62 1.39±0.57 1.38±0.37 1.25±0.23 LCD-C 4.43±0.21 2.67±0.46*△4.65±0.20 4.51±0.22

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较 见表3。结果示两组患者治疗后血液流变学各项指标均有所改善（P ＜0.05或0.01），治疗组较对照组改善更明显（P ＜0.05）。

2.4 两组治疗前后血管内皮细胞分泌功能情况比较

见表4。结果示治疗前两组血管内皮分泌因子都有不同程度的升高，两组经治疗后各指标都有不同程度改善（P＜0.05或0.01），但治疗组改善程度较对照组更为明显（P ＜0.05或0.01）。

3 讨论

血脂异常是脑梗死发生的重要危险因素之一，脑血管防治中降脂措施十分重要[4]。目前TC、TG和LDL-C被视为动脉粥样硬化的危险因子，HDL-C是动脉粥样硬化的保护因子。血液流变学异常亦是脑梗死形成的主要危险因素之一[5]。由于全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、血小板聚集性增高，促使血液流速变慢，血液流动阻力增高，使微循环的血液灌注减少[6]，造成血管内皮细胞缺氧缺血，血管内皮退行性变、血管壁表面光滑度及负电荷降低，使红细胞、血小板与血管之间静电排斥减弱，引起脑血管的缺血性改变[7]。ET具有强烈的收缩血管作用，并能生成释放的一种具有强烈促进血管收缩和血小板聚集的生物活性物质[8]。NO则是重要的血管内皮舒张因子，具有舒张血管和调节气管内皮细胞及平滑肌细胞等功能[9]，在脑缺血后的再灌注过程中，前列环素合成相对不足，血栓素A2以及白三烯等产物增加，引起血管痉挛和血管通透性改变，加重脑缺血和脑水肿形成，导致缺血后的延迟性低灌注损伤[10]，而t-PA与PAI之间的平衡是维持脑血流通畅，防止脑血栓形成的重要保证[11]。

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较 （± s）

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较 （± s）

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）治疗前治疗后治疗前治疗后全血高切黏度（mPa·s）5.45±0.8 4.80±0.68*△5.66±0.87 5.25±0.63全血低切黏度（mPa·s）12.80±3.33 9.71±2.06**△△13.09±2.63 12.30±2.71血浆黏度（mPa·s）2.00±0.41 1.86±0.30 1.92±0.21 1.87±0.15红细胞聚集指数3.98±0.50 2.82±0.41**3.62±0.31 2.80±0.32**血沉（mm/h）28.02±11.01 22.80±9.97*27.25±10.90 21.30±10.12*血小板聚集率（%）41.30±5.02 38.65±3.10*△△43.62±2.31 42.27±4.09纤维蛋白原（g/L）4.35±0.92 3.98±0.72*△4.59±1.02 4.33±0.64

表4 两组治疗前后血管内皮细胞分泌功能情况比较 （± s）

表4 两组治疗前后血管内皮细胞分泌功能情况比较 （± s）

组 别ET（pg/mL）NO（μmol/mL）ET/NO TXB2（pg/mL）PG（pg/mL）TXB2/PG TPA（ng/mL）PAI（ng/mL）TPA/PAI治疗前125.95±34.07 58.24±28.92 2.73±1.97 958.29±463.68 455.81±285.39 2.73±1.85 42.69±22.28 121.36±39.59 0.38±0.21治疗后70.35±23.57**△△68.50±24.32 1.22±0.75**△483.88±224.54**△335.26±157.89 2.11±2.29 40.50±7.5 62.11±32.83**△△0.93±0.47**△△治疗前113.55±36.18 57.46±27.83 2.53±2.03 879.91±508.89 545.84±440.31 2.04±1.56 48.02±19.51 127.89±39.9 0.40±0.20治疗后93.57±28.34*62.29±23.52 1.71±0.75 668.32±350.64 352.29±128.32*2.16±1.43 36.50±13.50*87.09±28.29**0.47±0.24治疗组（n=30） 对照组（n=30）

蛭龙活血通瘀胶囊则是针对中风中“风痰瘀阻”的主要证型，以黄芪、水蛭、地龙、桂枝等药为主制成的中药制剂。药理研究证实黄芪能明显扩张脑血管，改善微循环，保护红细胞变形能力，促进血液流动，减轻血栓形成，保护脑组织，缩小梗死范围，抑制血小板聚集及释放[12]，促进神经元生长作用[12，13]。水蛭可以抗血栓，抑制血小板聚集，降低血脂和改善血液流变学，减轻脑水肿[14-17]。地龙对体内的凝血系统和纤溶系统具有广泛的影响，使体外的血栓形成时间延长，既抗凝又不影响止血，有利于血栓的防治[18]。本观察表明蛭龙活血通瘀胶囊能改善血液流变学，降低血脂，明显抑制血小板、红细胞聚集，改善脑循环，改善血管内皮分泌功能。蛭龙活血通瘀胶囊治疗急性脑梗死有效，且减少脑血管病的发病危险因素，对本病起到治疗和预防作用，其副作用少，服用方便，值得临床推广应用。

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