血清TPOAb与甲状腺疾病相关病因研究

王文龙,于秀艳,朱 华

(吉林省肿瘤医院,吉林 长春130012)

具有临床诊断意义的甲状腺自身抗体主要包括甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺刺激性抗体(TSAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等。这些抗体对自身免疫性甲状腺疾病的发病机制、诊断治疗及预后判断都具有一定的意义。本文用化学发光法对325例患者血清TPOAb进行检测以探讨甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性人群AITD发病率及性别、年龄、TPOAb水平与AITD的相关性,为临床对AITD的诊断和治疗提供更多的科学依据。

1 材料与方法

1.1标本来源2007年6月-2008年6月在吉林省肿瘤医院门诊及病房就诊,TPOAb首次检查阳性者325例(男65例,女260例,年龄28-77岁,平均年龄52.5岁),均无心肝肺肾等疾患,其中甲亢组102例、甲减组79例、CTL组40例、甲状腺功能正常且无临床表现组104例。诊断依据临床体征、组织病理检查、B超及实验室检查。正常对照组80例(男15例,女65例,年龄29-72岁,平均年龄49.4岁),均为健康体检者,无甲状腺疾病及其他内分泌疾病史,sTSH 、T3、T4水平正常。

1.2方法TPOAb采用化学发光法测定,由美国DPC公司提供TPOAb试剂盒;甲状腺功能(sTSH、T3、T4)均采用放射免疫分析方法测定,试剂均由罗氏公司提供。标本采集后立即分离血清,检测,比较5组人群的TPOAb水平及观察 TPOAb阳性各组的年龄、性别及发病比例。

1.3统计学处理数据用s表示,组间均数比较采用 t检验。

2 结果

2.1甲减组、甲亢组、CTL组、无表现组与对照组TPOAb水平差异显著(P＜0.01),其中 CTL组居首位;甲减组、甲亢组、CTL组与无表现组TPOAb水平差异显著(P＜0.05);甲减组与甲亢组TPOAb水平无显著差异(P＞0.05),见表1。

表1 各组血清TPOAb平均水平比较

2.2.1TPOAb阳性人群男、女比例约为 1∶4;甲减组平均年龄与甲亢组平均年龄差异显著(P＜0.01);TPOAb阳性人群中59.1%患甲状腺疾病,见表2。

表2 甲状腺功能减退组与甲状腺功能亢进组平均年龄比较

3 讨论

AITD是常见的有T细胞介导的器官特异自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明,目前认为是多种环境因素和遗传因素的相互作用,激发自身免疫应答,其中TPOAb极其重要。甲状腺特异性抗体主要来源于甲状腺内的淋巴细胞,是针对甲状腺激素、甲状腺球蛋白、甲状腺微粒体即甲状腺过氧化物酶和促甲状腺激素受体等抗原产生的自身抗体。这些抗体多存在于自身免疫性甲状腺疾病患者体内,是机体免疫功能紊乱的标志[1]。TPOAb过去称为抗甲状腺微粒体抗体(anti-TMAb),后来研究证实微粒体膜上的主要成分具有甲状腺过氧化物酶活性,该酶在早期甲状腺激素生物合成途径中,催化甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基的碘化反应[2]。TPOAb为甲状腺自身抑制性抗体,该抗体的产生与自身免疫性甲状腺疾病有高度相关性。本文显示三种甲状腺疾病如甲亢、甲减和 CTL与对照组 TPOAb水平差异显著。血清TPOAb阳性人群中59.1%患有甲状腺疾病,证实TPOAb与自身免疫病有高度的相关性,部分血清TPOAb阳性患者并无临床表现,预测易患甲状腺自身免疫性疾病。另外部分甲减组与甲亢组血清TPOAb水平无显著差异,说明在甲状腺疾病发病过程中并非单一TPOAb在起作用,而是复杂的多个自身免疫抗体共同作用的结果[3]。甲状腺自身免疫性疾病中,甲状腺功能状态与自身抗体有密切关系,抑制性抗体占优势患者表现为甲减,刺激性抗体占优势则表现为甲亢,如刺激性抗体与抑制性抗体处于平衡状态则患者表现为甲功正常[4]。

血清TPOAb阳性人群中男女性别比1∶4,证实女性比男性易患AITD,此与国内外相关研究一致,甲减组年龄明显高于甲亢组,提示自身免疫功能状况与AITD有一定的相关性,年老体弱者免疫机能下降可能是甲减的诱导因素。Whick-man调查发现TSH升高,甲状腺自身抗体阳性的女性发生临床甲减的危险性明显增高,其发病率为每年4.3%[5]。因此单纯依据血清TPOAb的水平来诊断AITD或作为疗效的观察指标及疾病的转归并不科学,应结合甲状腺刺激性抗体(TSAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等自身免疫抗体检测,综合分析才能得出科学的结论。

性别、年龄、血清TPOAb滴度及血清TPOAb水平持续增高均可对血清TPOAb阳性患者发展为自身免疫性甲状腺疾病产生影响,临床医师在实践过程中应加以重视。一般对临床表现典型、血清TPOAb阳性且滴度很高者即可确诊。在AITD病人的家族中,可通过测定TPOAb筛查来发现AITD素质的其他成员,特别对原发甲减者,结合sTSH升高,可发现早期甲减病人;对可疑甲减患者,若TPOAb阳性,有助于原发和继发甲减的鉴别。在AITD治疗过程中,如甲状腺功能(FT3、FT4、sTSH、T3、T4)已正常,而 自身免疫抗体(TSAb、TGAb、TPOAb)中一项或多项仍阳性,则不能掉以轻心,应缓慢降低药量并动态观察抗体水平,对于自身抗体持续滴度增高者必要时加以药物干预,否则易复发甚至加重病情,对于无临床表现的TPOAb阳性者仍应定期观察以防发病。因此,我们认为,检测TPOAb对AITD的发病机制,诊断治疗及预后判断都具有一定的意义。

[1]自 耀.甲状腺病学基础与临床[M].北京:科学技术文献出版社,2003.243.

[2]Konno Y,Hi yama Y,Shimojo N,et al.Autoantibodies to thyroid peroxidase in patients with chronic thyroiditis:effect of antibody binding on enzyme activities[J].Clin Exp Immunol,1986,65:534.

[3]蒲 丹,朱本章.过氧化物酶抗体诊断自身免疫甲状腺疾病临床价值的探讨[J].西安医科大学学报,2000,2l(5):433.

[4]曹慧玲,鹿 洁,刘 敏,et al.TPOAb检测对自身免疫性甲状腺病诊治的价值[J].放射免疫学杂志,2004,17(3):203.

[5]廖慧娟,综述.亚临床甲状腺功能减退症的治疗[J].国外医学·内分泌学分册,2003,23(6):375.