三种肿瘤标志物联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值

张敏 景永

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤。我国乳腺癌的发病率近年来呈逐年增长趋势，是女性恶性肿瘤中的第一位。其特点是发病年龄较年轻，就诊时病期相对偏晚，出现转移致存活期较短，所以早期诊断、早期治疗是提高其生存率的关键。CA153被认为是诊断乳腺癌较为灵敏的肿瘤标记物，但单项检测 CA153往往有一定的局限性。本研究对 CEA、CA125和CA153进行联合检测，探讨其在乳腺癌的诊断和疗效评估方面的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本组40例乳腺癌患者均为女性，年龄26～73岁，平均(53.1±11.8)岁，其中绝经前妇女34例。全部患者均住院行乳腺癌根治术或改良根治术。肿瘤组织学分类由我院病理科确诊，其中浸润性导管癌20例、单纯癌10例、髓样癌6例、原位癌4例。另选择30例乳腺良性病变患者为对照组，其中乳腺纤维腺瘤20例，腺病10例。所有两组病例排除急性感染、肝肾及内分泌系统等的良、恶性疾病患者。另设正常对照组30例为健康体检女职工，各组之间年龄差异无统计学意义，组间均衡性好，具有可比性。

1.2 方法 清晨采集患者空腹静脉血3 ml，检测仪器为罗氏全自动免疫化学发光仪及其配套试剂和质控。各检测项目质控值控制在允许的范围±2SD之内。各项目参考值:CEA＜3.4 μg/L、CA125 ＜35 ×103u/L、CA153 ＜25 ×103u/L。

1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0统计软件做统计分析，计量资料数据采用(±s)表示，均数间比较采用t检验;计数资料以率表示，采用 χ2检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组三种肿瘤标志物的测定值和阳性率比较 乳腺癌组血清CEA、CA125和CA153含量及阳性率明显高于乳腺良性疾病组和正常对照组(P＜0.05)，而乳腺良性疾病组与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 三种血清标志物测定结果及阳性率(±s)

表1 三种血清标志物测定结果及阳性率(±s)

注:*表示与良性疾病组、对照组比较P＜0.05

分组 N(例)CEA CA125 CA153 x±s(μg/L)阳性率(%)x±s(×103u/L)阳性率(%)x±s(×103u/L)阳性率(%)乳腺癌组 70 7.8±1.4 22(55.0)* 22.5±3.0 24(60.0)* 46.1±4.2 28(70.0)*良性疾病组 36 2.1±1.0 2(5.0)9.0±2.0 2(5.0)13.3±2.9 1(2.5)对照组 30 1.9±0.8 0(0)7.9±1.1 1(2.5)10.0±1.5 1(2.5)

2.2 各肿瘤标志物联合检测与单一检测诊断价值比较 联合检测组与任意单一指标检测组比较敏感性与准确性都提

高了，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 乳腺癌标志物诊断指标性能的结果(%)

3 讨论

近年来肿瘤标志物的检测已越来越多的为临床诊断和治疗恶性肿瘤应用，有多种与乳腺癌相关的肿瘤标志物，但其中任何一种单独应用时敏感性均较低，特别是对早期患者更容易漏检，没有一种肿瘤标志物单独检测能满足临床需要。因此，寻找更特异、更敏感的标志物检测组合是早期诊断乳腺癌的重要课题。本研究经过筛选，发现CEA、CA125和CA153三项联合检测可以明显提高对乳腺癌的敏感性。

癌胚抗原CEA(carcinoembryanic antigen，CEA)属胚胎性抗原，只在胚胎期产生，主要来自于胎儿的胃肠道和血液。在正常成人的肠道、胰腺和肝组织中也有少量存在。此抗原是一种糖蛋白，其后的研究发现CEA也存在于内胚层细胞分化而来的其他恶性肿瘤。其是由胚胎细胞的有关基因所控制，当肿瘤细胞的基因调控受到损伤后，可重新启动有关胎儿蛋白合成，因肿瘤细胞过多的合成和分泌CEA，致使患者体内的CEA水平升高，所以测定血液中的CEA浓度，对肿瘤的诊断有较好的临床价值。作为一种非特异性肿瘤标志物，临床上常用于恶性肿瘤的辅助诊断。癌抗原125(Carbonhrdyate antigen 125，CA125)是一种卵巢相关抗原，作为卵巢上皮细胞癌的诊断及病情检测已获得广泛应用和肯定。正常人的卵巢上皮表面不表达CA125，但在上皮来源的非粘液性卵巢肿瘤中CA125表达率很高，并可在血清中检测到。CA125升高可见于卵巢癌患者外，还可见于子宫内膜癌、胃肠道癌和其他恶性肿瘤。糖类抗原153(Carbonhrdyate antigen 153，CA153)是与乳腺癌相关的一种大分子糖蛋白，用经杂交瘤技术得到的可识别这种大分子糖蛋白的单克隆抗体来进行检测的，其属肿瘤相关抗原，其在进展期和转移性乳腺癌患者阳性率较高，而早期乳腺癌和非恶性乳腺肿瘤者较低，已被临床用作乳腺癌外科治疗效果评价参数以及术后转移与复发等的重要随访指标，患者血清CA15-3水平的消长与乳腺癌病情变化相平行［1］。

本组资料显示，乳腺癌患者血清中 CEA、CA125和CA153的水平明显高于良性疾病组和正常对照组(P＜0.05)，其阳性率也明显高于良性疾病组，而良性疾病组与健康对照组比较差异无统计学意义，与以往的报道相符［2，3］;另外，本组资料还显示三种肿瘤标志物联合检测的敏感性为80.9%，明显高于单一标志物的检测(P＜0.05)。因此，采用联合检测的方法明显可以提高其诊断价值。因此，血清CEA、CA125和CA153的联合检测应可以提高乳腺癌的诊断率，对疾病早期诊断、治疗具有重要的临床价值。

［1］郑航，罗荣城.TPS、CA153联合检测对乳腺癌的诊断价值.第一军医大学学报，2005，25(10):1293-1298.

［2］王旭东.血清VEGF、CA153及CEA联合检测对乳腺癌的诊断价值.中国医师进修杂志，2007，30(4):28-31.

［3］刘晓玲，李明众，王雯，等.联合检测CA153、CEA在乳腺癌中的表达及其意义.实用放射学杂志，2006，22(8):993-998.