TGF-α、CEA、CA199、CA125 联合检测消化道恶性肿瘤临床应用

孙慧

肿瘤标志物是指肿瘤细胞在癌变过程中产生的抗原和一些生物活性物质，在正常组织和良性疾病时几乎不产生或含量甚微，因而有助于肿瘤的临床诊断、疗效观察、复发监控和预后判断。近年来，由于现代实验诊断技术的飞速发展，肿瘤标志物已广泛应用于临床，为肿瘤的早期诊断和早期治疗提供实验室依据。蛋白芯片是一种高通量、高灵敏度、高特异性且微型化的蛋白质分析技术［1］肿瘤标志物检测在诊断消化道恶性肿瘤具有重要的参考价值，但单一指标检测始终存在着特异性不强，灵敏度低等不足［2］。联合检测有助于提高诊断的准确性，蛋白质芯片是一种高通量，高灵敏度，高特异性且微型化的蛋白质分析技术［1］实验表明蛋白芯片技术对多种疾病的早期诊断均有一定的作用［3，4］为探讨其在消化系恶性肿瘤患者血清水平的变化及临床价值，我们分别对本院2005年1月到2009年1月收集到的294例消化道恶性肿瘤住院患者，同期住院的消化道良性病患者107例以及来我院作健康体检的正常人335名血清中TGF-α、CEA(癌胚抗原)、CA199(糖链抗原l99)、CA125(糖类抗原l25)水平进行联合测定，探讨其在消化道恶性肿瘤诊断中的作用，现报告分析如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 资料为本院2005年1月至2009年1月的，均经病理检查明确诊断，其中食管癌56例，胃癌61例，结肠癌149例，胰腺癌28例;男198例，女96例，平均年龄54.1岁。其中食管炎21例，胃炎25例，消化道溃疡53例，结肠炎5例，胰腺炎3例;男69例，女38例，平均年龄43.9岁。正常组均系;其中男196例，女139例，平均年龄38.2岁。

1.2 实验方法 各组均采集空腹静脉血2 ml，离心取血清，-20℃保存备用。蛋白芯片试剂盒为美国Abbott公司提供，按说明书操作，试剂盒提供的正常参考值范围为:CA199＜37 U/ml，CA125 ＜35 KU/L，CEA ＜5 μg/ml，TGF-α0.74 ～1.54 ng/ml。

1.3 统计学方法 使用SPSS13.0统计软件进行统计分析，显著性检验使用χ2检验(P＜0.05)。

2 结果

2.1 各组阳性率比较 肿瘤组的阳性率显著高于良性组及正常组(χ2=45.725，P=0.000;χ2=234.619，P=0.000)。蛋白芯片对消化道恶性肿瘤检测的阳性率为82.93%，特异度为71.49%，阳性预测值为65.95%，阴性预测值为86.34%，准确度为76.09%，见表1。

表1 蛋白芯片对各组的检测比较(例，%)

2.2 4种肿瘤标志物在各组中的比较 肿瘤组的阳性率均著高于良性组和正常组(P＜0.05);4种肿瘤标志物联合检测的阳性率均显著高于单一标志物检测(P＜0.05)见表2。

表2 4种肿瘤标志物在各组中的比较

本实验即运用蛋白芯片技术，通过同时定量分析被检者血清中的4种肿瘤标志物的含量，对消化道恶性肿瘤进行联合检测分析。结果表明，蛋白芯片可以提高消化道恶性肿瘤诊断的阳性率(82.93%)和阴性预测值(86.34%)，减少漏诊。

3 讨论

消化道肿瘤的早期诊断早期治疗是提高疗效的最有救手段之一目前已有多种相关标志物在临床得到广泛应用，但单一指标始终存在着特异性不强、阳性率较低等不足［2］现应用多种常用指标经行联合检测以提高灵敏度。

TGF-α广泛分布于癌细胞、转化细胞及胚胎等组织中。它在口腔癌、肺癌、食管癌、乳腺癌的组织中均有很高的表达，体内 TGF-α的过表达可导致肿瘤形成，王虹等［5］发现TGF-α可能通过:① 由于癌细胞通过自分泌及旁分泌作用产生TGF-α及TGF-α调节系统平衡失调，使癌细胞对自分泌TGF-α的抑制作用更为敏感。导致TGF-α自分泌增多，以抵消TGFB的抑制作用［6］;②因血清高水平的TGF-α及组织细胞癌基因与肿瘤启动基因转化的高表达，更进一步促使正常细胞的转化，加速恶性肿瘤自分泌TGF-α增多，加快肿瘤形成和生长，或是当细胞正常生长出现障碍。使之致癌因素增加。而导致肺、食管、肝、乳腺和大肠等的肿瘤。

1965年Gold和Freedman首先发现在结肠癌中存在癌胚抗原(CEA)。癌胚抗原(CEA)最初发现于成人结肠癌组织中，是一种结构复杂的可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏.出生后组织含量很低。发生消化道恶性肿瘤时可见血清CEA水平升高，CEA是目前研究最广泛的一种肿瘤标志物，胃肠道肿瘤细胞由于极性消失，分泌的GEA常反流到血液或淋巴系统，导致血清中CEA升高［7］，多种恶性肿瘤如结直肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌和肺癌中均有升高，超过20 μg/L往往提示有消化道癌肿，但因为它自内胚层，内胚层来源的肿瘤以及内胚层来源以外的肿瘤也普遍存在CEA。因此，CEA不能作为癌肿定位诊断的指标［8］。但根据其表达特性，可以用来早期筛选。

肿瘤相关糖链抗原(CA)是肿瘤表面的抗原，或者是肿瘤细胞所分泌的抗原，糖链抗原是一类高分子量的粘蛋白(musin)或血型抗原。CA具有一系列抗原，其在消化道肿瘤标志物中较有代表意义的有 CA199、CA125、CA50、CA724等。CA199是1979年Koprowski等制备出的抗消化道肿瘤的单克隆抗体，在由内胚层细胞分化来的多种上皮类恶性肿瘤血清中均可见升高，临床多用于胰腺癌的诊断，在胰腺癌、结肠癌和胃癌，CA199大量表达于癌组织的糖脂和糖蛋白中，并且出现于血清和尿中。CA199是目前对胰腺癌敏感性最好临床应用最广泛的肿瘤标志物，在肠癌、胃癌、肝癌及胆囊癌的的检测中成为重要的肿瘤标志物［9］，所有消化道恶性胂瘤患者血清中 CA19-9水平均高于正常人［10］。1981年Bast等学者利用人卵巢浆液性囊腺癌腹水中的肿瘤细胞为免疫原制备出，与CA199同属糖链抗原的一种单抗CA125。CA125是一种与卵巢癌相关的抗原，近年来报道在胃癌、结直肠癌、胰腺癌有较高的阳性检出率，也有报道其在肝癌时升高最显著。学者报道胃癌患者血清CA125检测，对于腹膜转移和复发的阳性率达42.9% ～72.2%，在腹膜种植、腹水和浆膜浸润的诊断方面CA125的诊断阳性率高于CEA和CA199［11］胰腺炎、肝硬化、肝坏死及女性排卵期、妊娠前子宫肌瘤等良性疾病也有假阳性出现。由此可见，CA125特异性较低［7］综上所述，测定各种肿瘤标志物诊断早期癌肿阳性率仍较低。为提高阳性率，应提倡测定肿瘤附近组织或体液(胰液、胃液，肠液等)中的肿瘤标志物，其阳性率比外周血明显增高。

本组实验应用 TGF-α、CEA、CA199、CA125 联合检测食管癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌的测量阳性率达到70.37%、76.56%、79.29%、90.14%，有效提高检测阳性率。阳性率均著高于良性组和正常组的49.54%和21.75%。现将多种特异性较高的肿瘤标志物联合测定，应用多变量分析，血清TGF-α，CEA，CA199，CA125，可大幅度地提高灵敏度，提高消化道恶性肿瘤诊断的阳性率(82.93%)和阴性预测值(86.34%)，减少漏诊，值得临床推广应用。

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