热毒宁注射液联合抗生素治疗小儿肺炎疗效的季节差异性观察

黎宝环

广东省怀集县人民医院急诊儿科（526400）

肺炎是指不同病原体或其他因素等所引起的肺部炎症，主要临床表现为发热、咳嗽、气促、呼吸困难及肺部固定中细湿ā音，重症患者可累及循环、神经及消化系统而出现相应的临床症状，是冬季重要的常见疾病，被卫生部定为“四病”防治之一。对肺炎的治疗以经验治疗为主，因而对其病原学的了解，尤其是多病原流行病学资料的掌握是临床医师的不足，因而经验治疗的成功率不高。徐红贞等[1]对2001年至2002年冬、夏季杭州地区小儿肺炎非细菌多病原学研究表明，呼吸道病毒与非典型病原体是杭州地区肺炎住院儿童的主要致病原，且构成多样，以呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）和肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）感染最为多见，但各种病原在不同年龄段和不同季节中检出阳性率有很大的差异。因而必须根据患儿年龄、发病季节，并结合临床进行综合判断。贺蓉等[2]进行小儿肺炎的病原学及药敏分析的研究表明，本组小儿肺炎的致病菌以阴性杆菌为主，大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌所占比例较高，今后可能成为下呼吸道感染首位致病菌；细菌耐药性明显增强，特别是超广谱β-内酰胺酶细菌，头孢三代、丁胺卡那霉素等抗生素为大多数细菌敏感。田栓磊[3]阐述小儿肺炎的中医药治疗进展时，提倡今后应将中医宏观辨证与西医微观辨病相结合，采用现代科研手段，尽快研制出便于儿童使用、安全无毒、疗效显著的新技术、新方法，为中医药治疗小儿肺炎做出新的贡献。任现志等[4]阐述中医药治疗小儿病毒性肺炎的态势与思考时，认为中医药在治疗小儿病毒性肺炎方面有着广阔的发展前景。本研究考虑小儿肺炎病原体的季节差异及中医药在小儿肺炎应用的价值，进行热毒宁联合抗生素治疗小儿肺炎疗效季节差异性观察，现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2008年11月至2009年2月和2009年7月至2009年10月怀集县人民医院儿科病房收治小儿肺炎患者各70例，均符合褚福棠《实用儿科学》小儿肺炎的诊断标准[5]，将其随机分为两组，热毒宁组与对照组。在夏季试验组中，治疗组35例，男性17例，女性18例；年龄1～14岁，平均4.16岁；对照组35例，男性16例，女性19例；年龄1～14岁，平均3.99岁。冬季试验组中，治疗组35例，男性18例，女性17例；年龄1～14岁，平均4.06岁；对照组35例，男性17例，女性18例；年龄1～14岁，平均4.19岁。两组在性别、年龄上差异无统计学意义。均无心力衰竭、中毒性脑病、中毒性肠麻痹及循环功能衰竭等并发症，组间比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予注射用头孢拉定（石药集团中诺药业有限公司生产）50～100mg/（kg·d），静脉滴注，1次/d。热毒宁组在对照组治疗的基础上再使用注射用热毒宁（江苏康缘药业股份有限责任公司生产）0.6mL/（kg·d），溶于生理盐水100mL或250mL中静脉滴注，1次/d。两组均给予对症治疗，包括止咳、平喘、吸痰、吸氧等，5d为1个疗程。

1.3 疗效评定标准参

显效：5d内体温恢复正常，咳嗽减轻，气促消失，肺部ā音消失，血常规正常，X线胸片显著好转；好转：5d内体温降至接近正常，咳嗽减轻，气喘改善，肺部ā音减少，血常规正常，X线胸片好转；无效：发热不退或咳嗽气促及肺部ā音无好转，血常规及X线胸片复查无好转。

1.4 统计学方法

使用SPSS 10.0统计软件，计量资料采用（均数±标准差）表示，体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、肺部体征恢复正常时间采用t检验；计数资料比较采用率表示，整体有效率2检验，P＜0.05为差异有显著性意义，P＜0.01表示差异具有较显著意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

冬季、夏季两组治疗效果比较见表1、2。

2.2 两组症状消失时间比较

退热时间、咳嗽消失时间及肺部体征恢复时间比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表3、4。

3 讨 论

儿童肺炎为儿科的常见病、多发病，其致病菌包括细菌、病毒以及多种非典型病原体。一般肺炎主要病变散布在支气管壁附近的肺泡，支气管壁仅黏膜发炎，肺泡毛细血管扩张充血，肺泡内水肿及炎性渗出，渗出液中含有大量中性粒细胞、红细胞和病菌。由于以上病变，可使肺泡通气量下降，结果导致低氧血症甚至二氧化碳潴留，使患儿出现咳喘、呼吸困难等症状。为防止肺炎进一步发展，除了进行病原体的治疗，控制炎症的对器官的损害也是非常关键的。

表1 冬季两组治疗效果比较

表2 夏季两组治疗效果比较

表3 冬季两组临床症状消失时间比较

表4 夏季两组临床症状消失时间比较

热毒宁注射液由金银花、青蒿、栀子组成。金银花具有较广泛的抗病原微生物、抗炎、解热及免疫调节等作用；青蒿能抑制连苯三酚自氧化，清除超氧阴离子自由基；栀子对流感病毒致小鼠肺部炎症有明显抑制作用。为热毒宁能平衡肺部致炎因子，促进细胞凋亡，降低呼吸爆发提供了理论依据。刘红菊等[6]进行热毒宁对急性肺损伤兔肺内致炎因子的影响的观察，内毒素诱导的急性肺损伤（acute lung injury，ALI）兔血和支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中的致炎因子含量较对照组显著升高，肺通透指数升高，磷脂酰胆碱（PC）下降，磷脂酰乙醇胺（PE）增加（均P＜0.05）。BALF中PMN成活比例增加，凋亡延迟，呼吸爆发明显增强。而热毒宁的使用均可抑制上述各变化（P＜0.05），并明显改善肺病理表现，表明热毒宁的预处理可防治内毒素诱导的兔ALI的发生与发展。刘红菊等[7]进行热毒宁对急性肺损伤兔肺表面活性物质的影响的观察，内毒素诱导的兔AU中，动物血和BALF中的致炎因子含量较对照组显著升高，肺通透指数升高，PC下降，PE增加（P＜0.05）。表明热毒宁的使用均可抑制上述各变化（P＜0.05）。RDN可提升AU兔的肺表面活性物质的含量，抑制ALI的发生与发展，对ALI有一定的治疗作用。现代药理表明，热毒宁具有较好具有广谱抗菌作用及较强的抗呼吸道病毒作用。本研究表明，夏季、冬季热毒宁联用头孢拉定组对小儿肺炎患儿退热时间、缓解咳嗽、促进肺部体征恢复时间等临床疗效显著，有效率均显著优于对照组（P＜0.01），且未发现明显的不良反应；联合组在冬、夏季应用的各项指标差异不明显，都能达到较好的效果。笔者认为，热毒宁联用头孢拉定是治疗小儿肺炎的经验性治疗良好选择，值得临床推广应用。

[1]徐红贞,陈志敏.2001～2002年冬夏季杭州地区小儿肺炎非细菌多病原学研究[J].临床儿科杂志,2004,22(9):610-612.

[2]贺蓉,蔡瑞云,钟礼立等.小儿肺炎的病原学及药敏分析[J].中国医师杂志,2006,8(7):975-976.

[3]田栓磊.小儿肺炎的中医药治疗进展[J].中医儿科杂志,2006,2(3):50-52.

[4]任现志,汪受传.中医药治疗小儿病毒性肺炎的态势与思考[J].中医院学刊,2003,21(9):1417-1419.

[5]王瑞萍,胡亚美,江载芳.褚福棠实用儿科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,1995:1140.

[6]刘红菊,张建初,辛建宝等.热毒宁对急性肺损伤兔肺内致炎因子的影响[J].华中科技大学学报(医学版),2008,37(5):610-613.

[7]刘红菊,熊先智,张小菊等.热毒宁对急性肺损伤兔肺表面活性物质的影响[J].医药导报,2007,26(12):1409-1411.