女性生殖道感染的细菌对氟喹诺酮类药物耐药性分析

张丽娟 张惠敏 赵丽娟 魏晨玲 王铭超

生殖道感染是妇科患者常见的感染之一,为了解生殖道感染患者致病菌对常用氟喹诺酮类药物的耐药情况,本文对生殖道感染患者宫颈分泌物中分离的 432株致病菌进行了鉴定及药敏分析,报告如下。

1 资料与方法

1.1 标本来源 选择 2006年 1月至 2009年 12月我院门诊和住院生殖道感染女性患者,年龄 15～80岁。

1.2 试剂来源 培养基来自于郑州安图绿科生物科技有限公司,抗生素纸片环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、头孢西丁、庆大霉素、高浓度庆大霉素、头孢噻肟、头孢他啶、均为温州康泰公司产品,头孢噻肟/克拉维酸、头孢他啶/克拉维酸、β-内酰胺酶纸片为 OXOID公司产品,质控菌株为大肠埃希菌ATCC 25922、肺炎克雷伯菌 ATCC700603、金黄色葡萄球菌ATCC 25923、金黄色葡萄球菌 ATCC 43300、粪肠球菌 ATCC 29212、屎肠球菌 ATCC 51299均购自卫生部临床检验中心。

1.3 方法

1.3.1 标本的采采集:标本采集前 1周均未使用抗生素,临床医生用阴道窥器扩张后,先用棉拭子拭去宫颈口的分泌物,再用另一棉拭子插入宫颈1～2cm处捻转 10～30 s,取含柱状上皮细胞的标本,迅速放入无菌试管,立即送检。

1.3.2 细菌培养、分离与鉴定:严格按照《全国临床检验操作规程》[1]进行。

1.3.3 药物敏感试验:采用K-B琼脂扩散法,结果判读采用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)2009年制定的标准进行,产超广谱 β-内酰胺酶菌株(ESBLs)按照 CLSI2009纸片扩散表型确证法进行检测,耐甲氧西林的葡萄球菌(MRS)和肠球菌氨基糖苷类高水平耐药菌株(HLGR)检测按照 CLSI2009年推荐的方法进行。

1.4 统计学分析 应用 WHONET 5.4统计软件进行药敏分析,数据处理应用 SPSS 14.0统计软件,计数资料采用 χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生殖道感染的病原菌分布 共分离检出 432株病原菌,共检出大肠埃希菌 125株,占 28.9%;其次为念珠菌为 109株,占 25.2%,其中白色假丝酵母菌 77株,占念珠菌的 71%;第 3位的是葡萄球菌 55株,占 12.7%;肠球菌 43株,占 10.0%;肺炎克雷伯菌 26株,占 6.0%;链球菌 24例,占 5.6%;阴沟肠杆菌 18株,占 4.2%;淋病奈瑟菌 17株,占 3.9%;其他 15株,占3.5%。

2.2 耐药性分析 检出大肠埃希菌 125株,其中产 ESBLs 48株,检出率为 38.4%;肺炎克雷伯菌产 ESBLs的检出率为26.9%(7/26),耐甲氧西林的葡萄球菌的检出率为 67.3%(37/55),肠球菌中 HLGR的检出率为 72.1%(31/43)。生殖道标本中主要细菌对氟喹诺酮类药物耐药比较见表 1。

表1 生殖道标本中主要细菌对氟喹诺酮类药物耐药率比较 %

3 讨论

自 1962年Lesher等发现第 1个氟喹诺酮类抗菌药物萘啶酸以来,经过不断发展,至今已有 4代问世氟喹诺酮类抗菌药物是一类全合成的抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、作用机制独特高效、低毒等特点,新型的喹诺酮类药物更是具有生物利用度高、半衰期长、血药浓度高、组织分布广等优点,广泛用于泌尿生殖系统、呼吸系统、消化系统感染性疾病的治疗[2]。

生殖系感染是常见病和多发病,生殖系感染中女性以宫颈炎、阴道炎和附件炎多见。女性尿道和阴道解剖位置相近,两个系统的感染易互相蔓延,因此细菌的种类及耐药性也很相似。从生殖道感染患者宫颈分泌物中分离的 432株细菌,大肠埃希菌占第 1位,念珠菌的检出率占第 2位,尤其是白色假丝酵母菌,占念珠菌的 71%。葡萄球菌及肠球菌分别占第 3位及第 4位。本研究显示,大肠埃希菌产 ESBLs菌株的检出率为38.4%(48/125),对 4种氟喹诺酮类抗菌药物耐药率明显高于非产 ESBLs菌株,差异有统计学意义(P＜0.01)。肠球菌中HLGR检出率为 72.1%(31/43),HLGR菌株与非 HLGR菌株之间对 4种氟喹诺酮类抗菌的耐药性存在差异,前者耐药率高于后者(P＜0.05)。耐甲氧西林的葡萄球菌的检出率为 67.3%(37/55),MRS菌株与非MRS菌株之间对 4种氟喹诺酮类抗菌的耐药性存在差异,前者耐药率明显高于后者,差异有统计学意义(P＜0.01),与文献报道的一致[3]。

随着氟喹诺酮类抗菌药的广泛应用,细菌对这类药物的耐药性也迅速产生与播散,细菌对喹诺酮类药的耐药机制主要有:(1)靶点的改变;(2)耐药性质粒;(3)细菌细胞膜通透性改变;(4)主动外排系统。全国耐药监测网公布的 2006至 2007年全国细菌耐药性检测数据显示,我国临床分离大肠埃希菌对喹诺酮类抗菌药的耐药率处于全球前列,而且细菌对喹诺酮类抗菌药的耐药性呈扩大趋势,尤其耐甲氧西林金葡菌、产超广谱 β内酰胺酶革兰阴性杆菌、对氨基糖苷类抗生素高水平耐药肠球菌属等。因此,医院应建立并加强耐药性监测,及时掌握重要致病菌对抗生素的耐药性信息,帮助临床医生选择敏感的抗生素,提高抗感染治疗的针对性,最终提高生殖道感染患者的治愈率。

1 叶应妩,王毓三主编.全国临床检验操作规程.第 2版.南京:东南大学出版社,1997.500-514.

2 荚恒敏,马筱玲,张义永.喹诺酮类药物的耐药机制及临床用药方案.中国感染与化疗杂志,2009,9:154-157.

3 陈楠,谌贻璞.氟喹诺酮类抗菌药在泌尿生殖系感染中的应用.中国感染与化疗杂志,2009,9:95-96.