胸腺肽联合短程化疗治疗老年初治涂阳肺结核临床分析

邓文全，李科伦

（广东省梅州市慢性病防治院，广东梅州 514021）

老年肺结核病系相对于年龄超过65岁的高龄而患肺结核而言，因此老年肺结核患者包括65岁以后才发病的以及65岁以前患病迁延未愈而进入65岁以后的复治肺结核患者。我院在抗结核化疗的基础上应用免疫疗法治疗老年初治涂阳肺结核取得了一定的效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2006年1月～2008年12月我院收治老年肺结核患者112例，均为初治（未用过抗结核药物或用药不足1个月）涂阳（2份痰标本抗酸杆菌涂片阳性）肺结核患者，其中，男75例，女37例；年龄65～82岁，平均68岁；无尘肺、糖尿病及结缔组织系统疾病；无严重心、肝、肾等疾病。

1.2 方法

1.2.1 分组 将入选病例随机分为治疗组和对照组，各56例。其中，治疗组男38例，女18例，年龄65～82岁；对照组男37例，女19例，年龄65～81岁。两组性别及年龄比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2.2 治疗方案 两组均采用统一短程标准化疗方案2H3R3I3E3/4H3R3，强化期2个月，用药30次，继续期4个月，用药60次，全疗程共用药90次，患者治疗至2个月末痰菌检查仍为阳性，则延长1个月的强化期治疗，继续期化疗方案不变。治疗组采用上述方案治疗的同时，加用胸腺肽40 mg，臀部肌内注射，每周2次，疗程3个月。

1.3 观察指标

①痰抗酸杆菌检查：所有病例均于治疗前痰涂片3次。疗程中第2、5个月及疗程末复查痰涂片2张。②X线检查：治疗前、治疗2、4个月及疗程末摄后前位及侧位胸片。③生化检查：治疗前及治疗中每2个月对下列项目做1次检查，必要时增加检查次数：血常规、红细胞沉降率、血电解质、肝功能、尿素氮、肌酐、血糖及尿常规。④随时记录不良反应。

1.4 疗效评定

细菌学：在治疗2、5个月、疗程末，分别送痰检1次，每次2个痰标本，若2个标本涂片均为阴性，则为阴转。X线改变：评定方法依照1982年全国结核病学术会议修订的《肺结核化疗疗法》中有关规定，①病灶显著吸收：病灶吸收≥1/2原病灶。②吸收：病灶吸收＜1/2原病灶。③不变：病灶无明显变化。④恶化：病灶扩大或播散。⑤空洞闭合：为闭合或阻塞闭合。⑥空洞缩小：空洞缩小≥1/2原空洞直径。⑦空洞不变：空洞缩小或增大＜1/2原空洞直径。⑧空洞增大：空洞增大≥1/2原空洞直径。

1.5 统计学处理

各组间率的比较采用χ2检验，P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 两组痰菌阴转情况

见表1。由表1可知，2个月后，两组痰菌阴转率比较有显著性差异（χ2=4.94，P＜0.05）；5 个月后，两组痰菌阴转率比较有显著性差异（χ2=6.34，P＜0.05）；疗程末，两组痰菌阴转率比较有显著性差异（χ2=4.15，P＜0.05）。

表1 两组痰菌阴转情况比较[n（%）]

2.2 两组病灶显著吸收情况比较

2、4个月及疗程结束后病灶显著吸收病例，治疗组分别为 26、45、49 例，对照组分别为 14、33、40 例，两组比较均有显著性差异（P＜0.05），见表 2。

表2 两组病灶显著吸收情况比较[n（%）]

2.3 两组空洞闭合情况比较

两组空洞闭合情况结果见表3。由表3可知，2、4个月空洞闭合病例，两组比较有显著性差异（P＜0.05），见表3。

表3 空洞闭合情况比较[n（%）]

2.4 不良反应

接受胸腺肽治疗的56例患者，发生不良反应2例，其中，注射后发热1例，经服用解热镇痛药4 h内退热，注射局部发生硬结1例（未溃破），经热敷、理疗、换药等处理后自行消退，无过敏性休克发生。治疗组有2例，对照组有3例出现肝功能异常，出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，（40 U＜ALT≤80 U），给予保肝治疗后肝功能恢复正常完成疗程。

3 讨论

据WHO《2008年全球结核病控制报告》估计，2006年我国结核病发病人数为131万，占全球的14.3%，位居全球第2位，是全球22个结核病高负担国家之一[1]。2000年我国结核病流行病学调查结果显示，占抽样人口11.7%的60岁以上人群的活动性肺结核、涂阳肺结核、菌阳肺结核患者数分别占患者总数的 40.9%、37.1%、41.6%。1979、1990及 2000年我国结核病流行病学抽样调查中，结核病患者的年龄高峰分别为65、70及75岁，有逐渐向高年龄段推移的趋势[2]。随着社会经济条件的改善，医疗保健事业及人民生活水平的不断提高，老年人平均寿命延长，老年人口的比例增加，老年肺结核的发病率及患病率也随之增加，目前老年肺结核患者增多已成为结核病流行的一个特征[3]。

结核病主要的免疫保护机制是细胞免疫[4]。老年人免疫功能随着机体的衰老也呈现降低和紊乱，特别是细胞介导的免疫功能与年轻人相比明显降低[5]。老年人免疫组织和免疫器官的功能迅速萎缩减退，胸腺激素与T淋巴细胞水平的下降，导致机体细胞免疫功能降低，体液免疫水平也相应发生异常，使老年人的各种特异性抗体均较年轻人低，机体免疫功能减退，可以诱发出一些严重疾病。有资料显示60岁以上老年人的患病率明显高于40～59岁的中年人[6]。另有研究显示老年肺结核患者 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平明显降低，CD8+则升高[7]，提示老年肺结核患者存在细胞免疫缺陷。感染结核杆菌的后果除与菌量及致病性，宿主的自然及获得性抗免疫应答也有重要作用[8]。以上说明免疫功能下降在老年肺结核患病过程中起了重要的作用。

治疗老年初治涂阳肺结核常规应用短程标准化疗方案2H3R3I3E3/4H3R3。由于老年患者免疫功能下降，目前国内外均主张在有效抗结核药物治疗的基础上应用免疫调节剂治疗，以增强免疫力，恢复保护性免疫，提高巨噬细胞杀灭结核菌的能力，提高疗效，缩短痰菌阴转时间，加快病灶吸收，减少传染机会。胸腺肽具有增强细胞免疫功能的作用，其主要的靶细胞为T细胞，可促进T淋巴细胞分化及成熟，增加T淋巴细胞前体数量，增强Th细胞的功能，增加白细胞介素-2（IL-2）的生成及产生 γ 干扰素（IFN-γ），能够有效地恢复和发挥机体的免疫保护功能，用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。笔者在短程标准化疗基础上联合应用胸腺肽治疗老年初治涂阳肺结核取得了较好的疗效。本文研究显示，治疗组2、5个月及疗程末痰菌阴转率均较对照组高（P＜0.05），治疗组患者2、4个月的病灶显著吸收及空洞闭合病例均较对照组高（P＜0.05），表明胸腺肽辅助治疗老年初治涂阳肺结核，能明显缩短痰菌阴转时间，提高早期痰菌阴转率，促进病灶吸收及空洞闭合，明显提高疗效，提高治愈率，能更好地减少结核菌的传播和预防耐药的发生，且用药过程中无明显不良反应及过敏反应，用药安全、方便，是较好的免疫调节剂，可在临床推广应用及作进一步研究。

[1]卫生部疾病预防控制局,卫生部医政司,中国疾病预防控制中心.中国结核病防治规划工作指南[S].北京:中国协和医科大学出版社,2009:1.[2]中华医学会.临床诊疗指南结核病分册[M].北京:人民卫生出版社,2005:16.

[3]孙永娟,杨庆华.347例老年肺结核临床分析[J].中国防痨杂志,2002,24(5):306.

[4]陆再英,钟南山,谢毅,等.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:46.

[5]梅其达,晏梅,吴孔明,等.老年人肺癌77例临床特点分析[J].中国老年学杂志,1995,15(3):160.

[6]于善林.老年医学[M].北京:人民卫生出版社,2002:174.

[7]周晓映,于红艳,原淑鸿,等.老年肺结核患者外周血中T淋巴细胞亚群和NK细胞的改变及临床意义[J].河北医药,2009,31(2):169.

[8]马玙.浅议结核病的免疫治疗[J].中华结核和呼吸杂志,2009,32(8):565.