米非司酮配伍米索前列醇不同给药途径终止10～16周妊娠的效果分析

王秋媛

海南省儋州市妇幼保健院（571700）

据WHO统计，全世界每年约有5300万人次行人工流产，其中1/3缺乏必要的卫生安全保障[1,2]。其中多是对要求终止10～16周妊娠的妇女。过去一般采用危险性较大的钳刮术或等到妊娠16周后行利凡诺引产术，易发生宫颈撕裂、子宫穿孔和脏器损伤等严重并发症。米非司酮配伍米索前列醇问世于20世纪90年代，并应用于中期妊娠引产，此方法安全、有效、简便、易行，已逐步取代危险性大的钳刮术。但其临床效果如何，关键取决于米索前列醇的促宫颈成熟、引发宫缩的效果。刚开始米索前列醇在药流中其用药途径以口服为主，效果不佳。21世纪开始，口服以外的给药途径，尤其是阴道水化给药倍受关注。本文通过比较妊娠10～16周妇女行终止妊娠手术前口服米非司酮后配伍米索前列醇口服与阴道水化（用生理盐水浸湿药片）给药不同途径对促宫颈成熟和引发宫缩的效果分析，综合评价选择出临床效果佳、不良反应小、用药对象乐于接受的给药途径。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择对象在儋州市妇幼保健院住院、自愿要求终止妊娠的无禁忌证健康妇女160例，年龄18～40岁。B超检测确诊为宫内妊娠、孕周10～16周。妇科检查均派出生殖道畸形及炎症，非过敏体质，血、尿常规及肝肾功能无异常，随机分为A、B两组，每组80例。两组孕妇年龄、孕周、产次、体质量等基本情况无统计学意义。

1.2 分组方法

两组均先每日口服米非司酮100mg/(次·d)（上午9时），连续2d，总量为200mg。第3日早晨5时给米索前列醇，A组口服0.6mg，如未临产，每隔3h给同样剂量药物1次，共3次；B组阴道水化给药06mg，置于阴道后穹窿，如未临产，每隔12h给药1次，共3次[3]。

1.3 观察项目

观察用药后产兆启动时间快慢、宫口扩张情况、引产成功率及流产时间、出血量及用药不良反应比较。术中要严密观察生命体征情况。

2 效果评价

2.1 流产时间

按第一次用米索前列醇时间标准：①12h内流出为显效；②12～24h流出为中效；③＞24h流出为无效。

2.2 阴道出血量

①少量为出血少于月经量；②中量为出血量近似月经量；③大量为出血多于月经量。

2.3 不良反应

分为3类：①妊娠相关不良反应（恶心、呕吐、乳房胀痛）；②药物相关不良反应（腹泻、发热、寒战）；③流产相关不良反应（主要为下腹疼痛：轻度—不影响日常活动；中度—影响日常生活；重度—不能忍受）。

2.4 产兆启动时间

按第一次用米索前列醇计算开始出现宫缩情况。①＜1h为快；②1～2h为中等；③＞2h为慢。

2.5 胎儿胎盘娩出后立即行清宫术，并送病理检查有无胎盘绒毛残留宫腔内。

2.6 统计方法

采用χ2和t检验。

3 结 果

3.1 流产情况比较

从两组引产成功率分析：①阴道水化组85%患者流产成功均在12h内，而口服组为30%；②产兆启动时间，口服组1h内启动为88%，而阴道水化组1～2h为81%；③米索前列醇用量阴道水化组明显低于口服组（P＜0.01），见表1。

表1 两组流产情况比较

3.2 流产出血量及宫内残留情况比较

①从两组出血量比较无明显差异；②两组宫内残留情况比较无明显差异（P＜0.01），见表2。

表2 出血量及宫内残留情况比较

3.3 药物不良反应比较

①两组药物不良反应比较，其中消化道不良反应口服组较阴道水化组例数多；②乳房胀痛口服组较阴道水化组多；③寒战、发热情况两组无差异，并体温均＜38℃，持续时间均不超过12h，也未行特殊降温处理；④腹痛情况两组无明显差异（P＜0.01），见表3。

表3 药物不良反应比较

4 讨 论

米索前列醇1973年由英国Sarle公司合成，属于人工合成的PGE1衍生物。其对人体有三大作用：①抑制胃酸分泌；②保护胃黏膜；③促宫颈成熟与引发宫缩。其性能稳定，常温可保存数年，且价格低廉，使用方便的特点。在妇产科领域被广泛用于终止早、中期妊娠。但其用于药物终止妊娠的方法多样，组药方法亦多样。

4.1 米索前列醇上市之初仅用于治疗消化道溃疡，口服是最早、最常见也是最方便的给药途径，但其口服药效持续时间短，临床效果不甚理想。大量研究表明，口服给药后经肝脏代谢脱脂形成米索前列醇酸（MPA）发挥有效作用，其MPA血浆浓度在口服30min达到高峰。而阴道水化给药后MPA浓度上升与下降均较缓慢，到峰值需70～80min，6h后血浆中仍存在MPA，且峰值MPA浓度低于口服给药组；MPA血浆浓度与给药时间关系的曲线下面积（AUC），阴道给药途径显著大于口服给药，阴道给药6h后 AUC是口服给药的3倍，且生物活性较高。其原因可能是由于阴道给药避免了肝脏代谢途径[1]。由此说明本文研究表1中，口服组虽然产兆启动快，但其药物用量反而增加。阴道给药组12h成功率为85%，而口服组为33%，两组比较有显著统计学差异。也证明了阴道给药比口服给药是更为理想的用药途径。

4.2 米索前列醇常见的不良反应为消化道反应、腹痛、寒战、发热、乳房胀痛均与剂量有关，本文研究显示，再次表明口服给药的妊娠相关不良反应（如恶心、呕吐、乳房胀痛等）较阴道给药组大；流产相关不良反应（主要为下腹痛）作用出现早；药物相关不良反应（腹泻、寒战、发热等）相对较重。

综上所述，虽然米索前列醇在妇产科临床的应用通过大量的研究表明，在妊娠中期药物流产方面安全、便宜、有效。不同的给药途径其药带动力学各有特点，并且较广泛运用的途径是口服和阴道水化给药，其终止妊娠的效果及不良反应比较，引导给药途径应得到肯定和推广。

[1] 吴昊平等.米索前列醇不同给药途径终止妊娠的效果.中华妇产科杂志.2007.42:(11)787-789

[2] 邹燕等.米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的安全性评价.中华妇产科杂志.2004.39:39-42

[3] 张惜阴主编.《实用妇产科学》.人民卫生出版社 2003年9月第二版.P1025.