44例复方丹参注射液不良反应文献分析

常晓红，李 静

(煤炭总医院，北京 100028)

与传统的中成药比较，中药注射剂具有作用迅速、疗效确切的优点，因此临床应用日益广泛，然而其药品不良反应(ADR)发生率也随之上升，应引起重视。复方丹参注射液广泛用于冠状动脉硬化性心脏病、心绞痛的治疗，临床常见的ADR为热原样反应(寒战、发热)、过敏反应(药疹)、过敏性休克及心血管反应[1]。为促进其合理应用，笔者对相关文献进行了统计分析，现报道如下。

1 资料与方法

以“复方丹参”为关键词，检索中国医院知识仓库(CHKD)2002—2007年收载的中文期刊，剔除同一病例在不同期刊的重复报道后，共查阅到符合卫生部ADR诊断标准的文献35篇，共计复方丹参注射液所致ADR 44例。利用文献计量学方法和世界卫生组织(WHO)ADR监测中心规定的方法进行分析，分别统计患者的年龄、性别、原发疾病、过敏史，药品用法、用量，ADR的出现时间、类别与转归。

2 结果与分析

2.1 结果

患者性别与年龄:44例ADR中，患者男22例，女22例。各年龄段分布见表1。

原患疾病:44例ADR中，患者原患疾病为冠状动脉硬化性心脏病及高血压 13 例(29.55%)，脑梗死、脑血栓、脑动脉硬化7例(15.91%)，颈、腰椎骨质增生及胸闷、心悸各 3例(6.82%)，冠状动脉供血不足及外伤各 2例(4.55%)，其他 14 例(31.82%)。

药物过敏史:44例ADR中，患者有药物过敏史3例(6.82%)，包括青霉素、氧氟沙星、能量合剂、磺胺类药物、解热止痛药过敏;无药物过敏史15例(34.09%)，药物过敏史不详26例(59.09%)。

溶剂及合用药物:44例ADR中，以葡萄糖作溶剂35例(79.55%)，合用维生素C、清开灵、肝炎灵、甘利欣1例，合用头孢曲松、地塞米松1例，合用头孢噻肟钠、氨茶碱1例，合用地塞米松、合用刺五加、合用甘露醇各1例;溶剂不详者9例(20.45%)，其中合用低分子右旋糖酐4例，合用低分子右旋糖酐、克林霉素磷酸酯，合用头孢唑林钠，合用甘利欣各1例。

表1 ADR患者年龄、性别分布

ADR出现时间:44例ADR中，ADR出现时间小于5 min 5例(11.36%)，5 ～20 min 19 例(43.18%)，40 ～45 min 2 例(4.55%)，3 ～5 h 2 例(4.55%)，1 ～5 d 6 例(13.64%)，7 d 2 例(4.55%)，不详 8 例(18.18%)。

ADR分类及转归:见表2。

表2 ADR的分类及转归

2.2 分析

个体因素:不同年龄、性别的个体对药物的吸收、分布、代谢、排泄是不同的。本次统计资料中，男女患者ADR发生率无明显差异;50岁以上患者28例，占63.64%。这主要是由于老年患者常患有多种基础疾病，导致用药种类较多，且机体功能衰退致使对药物的代谢、排泄相对较慢。研究证明，老年人肾血流量以每年1.5% ～1.9%的速率递减[2]。因此，需要特别关注高龄人群的临床用药监护，根据其肾清除率调整用药剂量和用药时间间隔，实施个体化用药，预防和降低ADR的发生。

原发疾病、过敏史:患者原患疾病以冠状动脉粥样硬化性心脏病最多，其次为脑梗死、脑动脉硬化，老年人是这些疾病的高发人群。本次调查显示，高敏体质者是否易发生ADR，尚不可知。

用药方法:调查发现，44例患者主要的给药方式为复方丹参注射液经5%～10%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，其中单一用药引发ADR 31例，合并用药引发ADR 13例。此外，ADR的发生主要集中于用药过程的前20 min内，因此，用药时应重点观察此时间段患者的临床反应。

ADR分类及转归:44例ADR中，最主要的不良反应为过敏性休克，其次为过敏(主要为皮肤过敏，其中1例为大疱性表皮松解型药疹合并大叶性肺炎[3]);除3例为停药后自行恢复外，其余患者均为停药并对症治疗后恢复正常。使用中药引发的皮肤过敏常见血管性水肿、红斑、皮疹、全身瘙痒等症状，且通常不发生于首次用药[4]236。过敏反应发生后，患者对药物的敏感性可能持续很久，甚至终生不消失，以后若再用该药，即可再次引发过敏反应。应用致敏药物次数越多，发生过敏反应的可能性越大，病情越重，治疗越困难，预后也越差。

2.3 复方丹参注射液致ADR原因分析

复方丹参注射液引发的ADR在老年患者中更易发生，高敏体质人群是否易发生ADR尚无法判断，联合用药易引发ADR。本次调查发现，有13例患者合用了不同的药物，而这些药物本身即易引发ADR。如甘露醇、头孢曲松、克林霉素磷酸酯均可引发皮疹，甘利欣、低分子右旋糖酐均可引发荨麻疹、休克，而刺五加、清开灵等中药注射液亦常引发过敏。复方丹参注射液应尽可能不与低分子右旋糖酐注射液混合静脉滴注，因低分子右旋糖酐本身是一种抗原，可与丹参形成络合物而导致严重过敏，如休克[5]。

复方丹参注射液致ADR的原因可能还有:中药注射液在与其他药物或常用输液配伍时发生物理、化学变化或产生不溶性微粒的机会增加[6];中药注射液往往是由多味中药提取物制成的复方制剂，成分复杂，其中的半抗原与体内血浆蛋白结合成全抗原从而诱发ADR，而且其中的动植物蛋白、鞣质等也极易引起过敏反应。另外，制剂中的添加剂、增溶剂、稳定剂等形成的杂质均能引起过敏发生[7]。另有资料[4]168表明，中药注射液静脉给药易引发ADR。

3 结语

临床应用复方丹参注射液时，应遵循中医辨证论治的原则使用，正确掌握其适应证、剂量和疗程;加强对其ADR的监测和相关研究，以提高临床用药的安全性。另外，医师应询问患者有无过敏史，必要时进行皮肤过敏试验;使用前须检查药品的色泽有无变化及是否有沉淀;应用中控制滴速，一般不宜超过60滴/min。同时，做好防范措施，一旦发生ADR立即停药并给予对症治疗。

[1]汤启勋.复方丹参注射液临床不良反应观察[J].中国中药杂志，1999，24(1):57.

[2]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社，2005:17.

[3]杨天秀，高 芳，刘 淮.复方丹参注射液致大疱性表皮松解型药疹1例[J].皮肤病与性病，2006，28(3):54.

[4]赵新先.中药注射剂学[M].广州:广东科技出版社，2000.

[5]林 海，梅全喜，吴惠妃.中西药配伍禁忌的分析探讨[J].中药材，2007，30(5):620 －622.

[6]吕 强，李 静，崔 嵘，等.中药静脉注射液不溶性微粒研究[J].中国药房，2002，13(9):556 －558.

[7]刘 静，黄 祥，王玉荣.542例中药注射剂不良反应分析[J].中国医院用药评价与分析，2005，5(5):307－309.