头孢他啶治疗儿童细菌性下呼吸道感染的疗效观察

唐晓军(简阳市人民医院儿科，简阳市 641400)

儿童呼吸系统及免疫功能的特殊性，易患呼吸系统的疾病，而细菌性下呼吸道感染占有相当大比例，如果不能及时、有效地治疗，常使患儿病情容易出现反复、迁延，增加了患儿的痛苦和家长的负担。为了提高疗效，促进患儿快速恢复，提高患儿治疗的依从性，2007年7月 ～2009年7月期间我们采用头孢他啶治疗儿童细菌性下呼吸道感染，取得了满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

80例细菌性下呼吸道感染患儿中男53例，女27例，年龄6个月 ～13岁，平均6.8岁;病程5～7 d，平均6.3 d。临床表现:咳嗽、喘息、气促，体温正常或升高，双肺呼吸音增粗并闻及干湿性啰音、细湿鸣音，血 WBC 4.0～20.0×109·L－1，胸片示双肺纹理增粗、模糊或合并斑片状阴影。所有患儿用药前均无呕吐、腹痛、腹泻、皮疹等呼吸道意外症状。本组患儿不包括肺有实变者、免疫缺陷者、先天性心脏病者［1］。根据临床表现、X线胸片及实验室检查，诊断为支气管炎43例、支气管肺炎24例和毛细支气管炎13例。80例患儿随机分为观察组40例和对照组40例，两组患儿在性别构成、年龄分布、病程长短、临床表现等方面比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般情况比较Tab 1 General data of two groups

1.2 细菌感染的判定

细菌感染的判定标准参照相关文献［2］，符合以下2条指标者即为细菌感染:(1)病程5 d;(2)门诊治疗过程中体温正常2 d以上又出现发热;(3)痰液黏稠或呈脓性;(4)外周血象中白细胞总数 >15×109·L－1，中性粒细胞计数 >60%;(5)血 C反应蛋白(CRP)阳性。

1.3 治疗方法

两组患儿均给予常规综合治疗，如补液、吸痰、吸氧、镇静和退热等，在此基础上观察组给予头孢他啶(齐鲁制药有限公司生产，国药准字:H20063528)，60 mg·kg－1·d－1，分 2 次静脉滴注，对照组采用氨苄西林钠(重庆药友制药有限责任公司生产，国药准字:H50020757)，100 ～ 200 mg·kg－1·d－1，分 2 次静脉滴注，两组疗程均为5 d，疗程结束比较治疗效果。治疗过程中每日观察患儿的体温、咳嗽、咽部、神智及肺部等体征变化。

1.4 疗效评价

疗效判断标准:(1)痊愈:5天热退，临床症状、体征完全消失;(2)显效:5天内热退，临床症状、体征明显好转;(3)有效:5天内热退，临床症状、体征好转者;(4)无效:超过5天仍发热，临床症状、体征未改善，患儿转用其他药物治疗。痊愈和显效病例为临床治疗有效病例。细菌学清除:治疗结束时病原菌消失，且无新的病原菌出现;未清除:治疗学结束时病原菌无变化。

1.5 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件包处理，计量资料比较采用 t检验，计数资料比较采用 χ2检验，P<0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

疗程结束，两组患儿临床疗效比较，见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较(例)Tab 2 Clinical efficacy of two groups(n)

2.2 两组细菌学清除率比较

两组细菌学清除率比较，见表3。

表3 两组患者细菌学清除率比较(例)Tab 3 Bacterial clearance rates of two groups(n)

2.3 两组患者住院天数和不良反应比较

观察组患儿住院时间为5.0±2.1 d;出现腹泻2例、恶心呕吐1例、皮疹1例。对照组患儿住院时间为8.2±3.3 d;出现皮疹5例、恶心呕吐3例和腹泻2例。观察组患儿住院时间和不良反应发生率明显好于对照组，见表4。

表4 两组患者住院天数和不良反应比较Tab 4 Hospital stay and adverse drug reactions of two groups

3 讨论

3.1 儿童下呼吸道感染概述

下呼吸道感染是儿童常见的感染性疾病之一，以支气管炎、支气管肺炎、间质性肺炎、毛细支气管炎多见。由于儿童呼吸系统发育未成熟，呼吸道管腔狭窄，黏膜柔嫩，淋巴管丰富，肺的弹力纤维发育尚不完善，咳嗽、排痰能力及纤毛运动能力相对较差，一旦呼吸道感染，可造成分泌物增多、黏稠，很容易造成气道狭窄阻塞，影响肺通气功能，造成呼吸困难，甚至造成肺不张和肺气肿等。临床表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰、气促等，严重时合并呼吸衰竭及心力衰竭，治疗不当导致病程延长、病情重，严重影响儿童的身心健康。有文献报道［3］细菌感染后释放大量的炎症介质和细胞毒素，使血管内皮细胞损伤，血小板黏附性增加，进一步释放氧自由基和脂质代谢产物，而导致全身炎症反应综合征(SIRS)，进一步发展可导致多脏器功能失常综合征(MODS);肺脏是MODS最早累及、最容易受到损伤的首位靶器官，可直接造成弥漫性肺泡损伤，使肺泡表面活性物质减少，肺泡表面张力改变，肺的顺应性降低，肺脏的气体交换功能受到损害，从而导致低氧血症。儿童急性下呼吸道感染可因病毒、细菌、支原体、真菌和混合感染等引起，文献报道［4］近几年的儿童下呼吸道感染病原仍以细菌为主，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌为主要病原，肺炎支原体、衣原体、病毒占有一定比例，其中肺炎支原体(MP)引起的呼吸道感染有逐年上升趋势。

3.2 头孢他啶治疗效果分析

我们对儿童细菌性下呼吸道感染在综合治疗的基础上，给予头孢他啶，取得了满意的治疗效果，如观察组疗程结束治愈率为70.00%，有效率为95.00%，明显高于对照组的40.00%和72.50%;同时缩短了住院时间和减少了不良反应，如观察组患儿住院时间为5.0±2.1 d，不良反应发生率为10.00%，而对照组分别为8.2±3.3 d和25.00%。近年来，儿童细菌性下呼吸道感染的治疗难度逐渐加大，主要因为菌株内出现一种超广谱内酰胺酶(ESBLs)，对β－内酰胺类抗生素具有强大水解作用，作用于β2内酰胺类抗生素使 β2内酰胺环打开而被灭活，携带ESBLs基因的质粒容易在革兰阴性杆菌中传播而引起细菌耐药性的扩散，携带ESBLs耐药基因的质粒往往还带有其他抗菌药物如氨基糖苷类的耐药基因，从而形成多重耐药［5，6］，同时抗菌药物的滥用，可促使细菌之间通过质粒传播对抗菌药物的耐药性，使产 ESBLs细菌产生增多［7］。

头孢他啶为半合成的第3代头孢菌素，具有抗菌谱广、抗菌作用强、对大多数革兰阳性菌和阴性菌均有杀菌作用，耐青霉素酶和β－内酰胺酶，主要通过抑制细菌细胞壁黏肽合成而起到杀菌作用。头孢他啶与其他β－内酰胺类抗生素相比，对肠杆菌科、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性，对金葡菌、溶血性链球菌等革兰阳性球菌也有肯定抗菌作用。头孢他啶有良好的药代动力学特性，肌内注射0.5 g和1 g后血药峰浓度于 1 ～1.2 h 到达，分别为 22.6 mg·L－1和 37.2 mg·L－1，静脉注射0.5 g和1.0 g后的血药峰浓度分别为61.0 mg·L－1和121 mg·L－1，组织分布良好，能广泛分布于人体各组织器官和体液中。氨苄西林为一种广谱半合成青霉素的杀菌剂，作用于细胞活性繁殖阶段，通过对细胞壁黏肽生物合成抑制而起杀菌作用，容易被细菌的β内酰胺酶水解，降低其抗菌活性。

3.3 头孢他啶治疗注意事项

头孢他啶应用过程中不良反应轻且少见，治疗剂量肝肾毒性小，但肾功能不全者可引起肾损害，长期用可引起二重感染;少数患者可发生腹泻，一般不发生神经系统反应，个别患者的血肌酐和/或血尿素氮增高。如本组患者出现腹泻2例、恶心呕吐1例、皮疹1例，不良反应发生率为10.00%，均未影响治疗。使用时要注意，与阿米卡星、妥布霉素等氨基糖苷类抗生素联合有协同作用，但不能在同一容器内给药，遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。对严重性感染进行恰当地起始抗生素治疗，确保所有可能的致病菌得以被“强力杀灭”［8］。

总之，我们采用头孢他啶治疗儿童细菌性下呼吸道感染临床效果好，安全性高，值得临床推广应用。

［1］雷 军，凌宝东，洪 峥，等.氨苄西林·舒巴坦复方制剂对细菌β－内酰胺酶的稳定性［J］.川北医学院学报，2000，15(3):4.

［2］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.第 7版.北京:人民卫生出版社，2002:1 119～1 120.

［3］李 娟，杨 军，肖 岳.评价经皮给药治疗仪佐治小儿急性下呼吸道感染的临床疗效［J］.中国中西医结合急救杂志，2000，7(6):372.

［4］杨亚静，艾 涛，王 译，等.急性呼吸道感染227例的病原学研究［J］.实用儿科临床杂志，2002，17(3):233.

［5］Shah AA，Hasan F，Ahmed S，et al.Extended － spectrum beta － lactamases (ESbLs): characterization，epidemiology and detection［J］.Crit Rev Microbiol，2004，30(1):25.

［6］倪孔守.下呼吸道感染病原菌群的分布及耐药性分析［J］.中国现代药物应用，2008，2(1):96.

［7］Paterson DL，Bonomo RA.Extended － spectrum beta －lactamases:a clinical update［J］.Clin Microbiol Rev，2005，18(4):657.

［8］苏春燕，张宏伟，袁宝生.重症肺炎抗生素降阶梯疗法的疗效观察［J］.临床肺科杂志，2007，12(7):687.