米非司酮不同给药途径终止妊娠的临床观察

李小娟 徐慧琴

米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠已被广泛应用于临床，给药方法通常是米非司酮分次口服后再配伍米索前列醇口服、阴道或肛门放药。早孕妇女常有不同程度的妊娠反应，口服米非司酮后致胃肠道反应加重，如果发生呕吐还需补服药物，更甚者因严重的呕吐无法用药。笔者在临床上观察了米非司酮舌下含服给药的可行性，取得了较好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月～2009年1月在我院妇产科自愿要求终止妊娠孕8～16周的未产妇68例。年龄在19～42岁之间，妇科检查及B超证实胎儿大小与孕周相符。常规检查正常，无肝、肾及出血性疾病，排除用药禁忌证。随机将孕妇分为A组及B组各34例。

1.2 方法 A组予米非司酮25mg舌下含服(药片需经10～15min溶化，嘱患者15min内不要吞咽),4h1次,共150mg；B组予米非司酮50mg口服(服药前2h禁食水)，12h1次，共150mg；末次米非司酮用药1.5～2.0h后,两组均予米索前列醇0.2mg放置于阴道后穹窿，如6h后无妊娠物排出，则予米索前列醇0.2mg重复使用，总量不超过0.6mg。

1.3 引产效果判定 完全流产指使用米索前列醇12h内排出全部妊娠产物。不全流产指部分妊娠产物排出需清宫者。

2 结果

2.1 引产效果 两组均无失败病例，引产有效率均为100%。A组34例，完全流产32例，完全流产率94%,不全流产行清宫术者2例。B组34例，完全流产31例，完全流产率91%，不全流产行清宫术者3例。两组差异无统计学意义，见表1。

2.2 两组诱发宫缩时间、排出妊娠物时间、产时出血量比较 最后一次使用米索前列醇到出现有规律宫缩之间的时间称为诱发规律宫缩时间，A组为3h(40±28)min，B组为4h(10±20)min；排出妊娠物时间为出现有规律宫缩至妊娠产物排出之间的时间，A组为(90±16)min，B组为(120±18)min。产时出血量含产后2h内出血量.两组诱发宫缩时间、排出妊娠物时间差异显著，有统计学意义，见表2

2.3 用药副反应发生情况 A组轻度头晕、恶心5例。B组恶心12例，呕吐2例，腹泻1例。均未处理，休息后消失。胃肠道副反应两组差异显著，有统计学意义，见表3。

表1 二种给药途径引产效果比较

表2 二种给药途径诱发宫缩时间及排出妊娠物时间比较(±s)

表2 二种给药途径诱发宫缩时间及排出妊娠物时间比较(±s)

3 讨论

表3 二种给药途径胃肠道副反应发生情况比较(n)

3.1 米非司酮伍米索前列醇终止妊娠已被广泛应用于临床，常用给药方法为米非司酮分次口服后再配伍米索前列醇口服、阴道或肛门放药。早孕妇女常有不同程度的妊娠反应，口服米非司酮后致胃肠道反应加重，如果发生呕吐还需补服药物，更甚者因严重的呕吐无法用药。我科采用米非司酮舌下含服给药取得了良好效果，通过对67例患者随机对照的临床观察和护理发现，采用舌下含服给药诱发宫缩时间短，排出妊娠物时间短，胃肠道副反应轻，减轻了患者的不适感，尤其适宜于早孕反应严重的病例。

3.2 本组67例，均为健康妇女,年龄在19～42岁之间, 未婚女青年占大多数，均为自费医疗。以往终止8～16周妊娠是节育手术中的一大难题，因此时人流大引产小，单纯行钳刮术有一定危险，行羊膜腔穿刺术又有一定困难，故要等待16周后再引产，给受术者带来不必要的麻烦，近年来，药物流产的临床应用解决了这一难题，促进了计划生育工作的顺利开展，也给受术者提供了方便。

3.3 利用药物终止妊娠，是近50年来的最新发展之一。随着近年来药物及给药方法的改进，该法应用范围越来越广。米非司酮在体内与孕酮竞争结合其受体，使体内孕酮水平下降，蜕膜组织变性坏死，也可通过诱导和促进早孕蜕膜细胞凋亡来实现使蜕膜变性坏死，引起蜕膜与绒毛膜板的分离，胚胎游离[1]。同时抑制蜕膜中前列腺素代谢，提高局部前列腺素水平，诱发宫缩，并促使子宫胶原组织溶解，阻止子宫胶原纤维合成，使宫颈软化、成熟，有利于妊娠产物排出。而米索前列醇是前列腺素E的类似物，可直接作用于子宫平滑肌的收缩蛋白，引发强烈而持续的宫缩，明显提高宫腔内的压力，使流产成功[2]。

米非司酮口服给药胃肠道副反应多，部分患者会因呕吐而损失药量，影响效果。需空腹服药，空腹时间过长易引发低血糖反应。舌下含服的药物吸收速度和生物利用度均大于口服给药。舌下黏膜渗透能力强，流经黏膜的血液经舌静脉、面静脉、后鄂静脉和颈内静脉直接进入循环系统，避免了肝脏的首过效应，避开了胃肠道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空状态的影响，亦避免了药物对胃黏膜的直接刺激[3]。本研究对采用不同给药方法的两组8～16W孕妇进行了观察，发现两组孕妇在引产有效率、产时出血量方面差异无统计学意义，两组在诱发宫缩时间、排出妊娠物时间、胃肠道副反应发生情况等方面差异显著有统计学意义。说明米非司酮舌下含服配伍米索前列醇终止8～16W妊娠不仅安全可行，且可避免药物的消化道副反应。

4 结论

本次研究结果表明米非司酮多次、少量舌下含服配伍米索前列醇局部给药终止8～16周妊娠安全、有效、可靠，避免了药物空腹口服对胃黏膜的直接刺激，从而减轻了药物的胃肠道副反应，减轻了患者痛苦，增加了孕妇服药的依从性，因此认为舌下含服给药是较好的给药途径，具有一定的临床价值和利于计划生育工作的开展，但其对妇女身体健康的远期影响还有待进一步的研究。

[1]朱克修.研进展和临床应用[J].中国计划生育杂志,2004,1:58-62.

[2]乌毓明.药物流产使用方法的建议[J].中国实用妇科与产科学杂志,2000,16(10):583-584.

[3]张钰娟.米索前列醇舌下含服用于早孕药物流产[J].中华现代妇产科学杂志,2004,1(4):3-5.