重症急性胰腺炎及丹参治疗时血清IL-6及TNF-α测定的意义

迟炳周

重症急性胰腺炎(SAP)是一种凶险的疾病，白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性胰腺炎(AP)的发生、发展过程中具有重要作用［1］。丹参具有抗炎、抗过敏、抗血小板聚集等多种生物活性和药理作用。本文采用放射免疫分析(RIA)测定了SAP患者及丹参治疗后其血清IL-6、TNF-α浓度，以期对治疗效果及机理进行初步探讨。

1 资料和方法

1.1 对象及分组 选择2005年8月至2008年6月共治疗SAP119例，男58例，女61例，年龄22～79岁。上述病例均按中华医学会外科学会胰腺外科学组1992年提出的重症胰腺炎临床诊断及分级标准分级［2］(除手术组极少数病例外均有“CT”诊断)。其中Ⅰ级96例，Ⅱ级23例。随机分为SAP组60例、治疗组59例。各组患者，发病原因及病理分型均无大差异。2组治疗方案包括禁食，置胃管，静脉补液(纠正电解质紊乱、酸碱平衡失调、补足血容量、应用抗生素、用善得定或52FU抑制剂)，营养治疗，严密监测和保护重要器官功能。其中丹参治疗组加用复方丹参(8～12ml/24h)。

1.2 试剂及仪器 IL-6、TNF-α试剂盒均由中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所提供，FM-2000γ免疫计数器由西安262厂生产。

1.3 方法 取静脉血2ml，分离血清，-20℃保存，测定前集中复溶，应用RIA对血清中IL-6、TNF-α进行双管测定。

2 结果

各组IL-6、TNF-α水平见表1、表2。结果显示丹参治疗组与SAP组比较IL-6、TNF-α水平显著降低。

表1 2组血清IL-6水平(pg，)

表1 2组血清IL-6水平(pg，)

组别3h 6h 12h SAP组243.37±55.76331.84±106.56 525.12±132.04丹参治疗组 191.03±59.95195.21±45.75 363.96±137.53 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 2组血清TNF-α水平(pg，)

表2 2组血清TNF-α水平(pg，)

组别3h 6h 12h SAP组14.89±1.53 16.63±2.77 17.13±2.21丹参治疗组 12.07±3.05 13.05±3.18 14.89±1.76 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

SAP是一种凶险疾病，发病机制复杂，除有局部的病理损伤外，常伴有明显的全身炎性反应。研究表明，在急性胰腺炎(AP)发病早期即存在炎症细胞因子过度释放和过度的全身炎性反应，并成为AP病情加重的关键因素。近年来研究证实，急性胰腺炎发病后，病情不断加重的机理核心是单核巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞及免疫系统的参与，使得胰腺炎的开始阶段就成为过度炎性反应的全身性疾病。

IL-6主要由单核细胞在IL-1、TNF-α等诱导下产生，特征是诱导和调节急性期蛋白的产生。研究发现，AP时胰腺腺泡周围的肌成纤维细胞分泌大量的IL-6，在AP发病机制中起重要作用，HeathDI等［3］发现，AP和SAP患者血清IL-6水平相差悬殊，SAP时血清IL-6水平明显升高，可用IL-6升高和持续时间来衡量SAP的严重程度。因此，IL-6是早期预测SAP严重程度的可靠指标，具有较高的灵敏度和特异性。

TNF-α是一种具有多种生物学活性的细胞因子，主要由单核巨噬细胞产生，在亚细胞水平激发一系列反应，促进内皮细胞通透性增加，加剧炎症性损伤，诱发IL-1、IL-6等细胞产生。研究表明，TNF-α是SAP最早升高的因子，其水平与SAP严重程度呈正相关，在SAP病情发展中起核心作用，低浓度(≤10-8M)的TNF-α主要作为白细胞和内皮细胞的调节物，调节炎性反应和促进组织修复［4］;高浓度(≥10-8M)时，过量的TNF-α不仅自身激活，还能促进其他细胞因子的产生，引起连锁和放大效应，引起多种生理病理改变。

本文发现，TNF-α、IL-6在 SAP 患者 3h血清 TNF-α、IL-6即可被检测出，6h、12hTNF-α迅速上升，其升高程度与胰腺损伤与炎症程度相关联，与以上结果基本一致，证实了TNF-α、IL-6作为SAP患者早期的预测指标是可行的。由于丹参具有抗炎、抗氧化、抗过敏及抗血小板凝集作用，能够抑制抗原诱导脾淋巴细胞活性、细胞毒性淋巴细胞和细胞因子的产生，可以明显抑制巨噬细胞释放TNF-α，明显减少TNF-α所致的凝血和血流动力学变化及炎性反应，减轻对组织的损伤［5］;同时可以抑制巨噬细胞IL-6mRNA表达，从而抑制巨噬细胞IL-6分泌。因此，本文也说明丹参对SAP的作用机制是通过抑制炎性介质IL-6、TNF-α的释放和作用而减轻SAP的炎性反应程度，降低死亡率。这为临床应用丹参治疗SAP提供了一定参考。

本文结果表明，SAP患者血清中IL-6、TNF-α均显著增高，这些炎性介质在SAP病理进程中有重要作用;而治疗量丹参可明显降低SAP患者IL-6、TNF-α水平，抑制炎性介质的释放和作用。

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［3］Suzuki Y，Ruiz-ortega M，et al. Inflammation and angiotensinⅡ. lntJ Bioche Cell Biol，2003，35( 6) : 881-900.

［4］Luft FC，Mervaala E，et al. Hypertension-induced end-organ damage:A new transgen approach to an old problem. Hypertension，1999，33( 1 Pt2) : 212-218.

［5］Tadro T，Traber DL. Trauma and sepsiinduced hepatic ischemia andreperfusion injury: role of angiotensinⅡ. Arch Surg，2000，135: 766-772.