中药注射剂不良反应文献数据库的建立

吴嘉瑞 张冰

（北京中医药大学中药学院，北京 100102）

近年来，中药注射剂不良反应逐年增多，特别是鱼腥草、双黄连、清开灵等注射剂引起的严重过敏反应导致多例患者死亡，使人们对中药注射剂的安全性日益关注[1]。笔者通过检索文献，收集中药注射剂不良反应个案文献、群案文献，并集成中药注射剂药品信息，组方药物信息和配伍禁忌信息，应用ACCESS数据库软件，构建内容充实、信息全面的《中药注射剂不良反应文献数据库》，希冀为中药注射剂不良反应文献信息的存储和挖掘提供高质量平台。

1 文献信息的检索与遴选

1.1 资料来源

本研究文献电子检索资源包括中国期刊全文数据库（CNKI）、中文生物医学期刊数据库（CMCC）、中文科技期刊数据库（VIP）1972-2007年中文医药学期刊。手工检索资源包括国家图书馆、解放军医学图书馆、北京中医药大学图书馆馆藏文献。

1.2 信息检索

本研究共计检索115种中药注射剂，检索品种的主要依据为2005版《中国药典》、《卫生部药品标准》、《新药转正标准》和《中成药标准汇编》等权威药品标准。检索中，以注射剂品种名称主干词和别称主干词为检索词，如：复方丹参注射液别称有香丹注射液和丹香葡萄糖滴注液，则检索词为：“复方丹参”、“香丹”、“丹香”。

1.3 文献遴选标准

表1 中药注射剂不良反应个案文献子数据库字段设置表

表2 中药注射剂不良反应群案文献子数据库字段设置表

表3 中药注射剂组方药物基本信息子数据库字段设置表

表4 中药注射剂基本信息子数据库字段设置表

表5 中药注射剂配伍禁忌信息子数据数据库字段设置表

依据文献总体质量情况并考虑数据库信息量要求，制定文献排除标准：①排除患者性别、患者年龄、用药剂量、原发疾病四项信息中两项以上（含两项）记载不详的个案文献；②排除总体用药人数不详，无法探讨不良反应发生率的群案文献；③排除不良反应观察起止时间不详的群案文献；④排除个案汇总性质的二次综述性文献；⑤排除涉嫌一稿多投或抄袭的文献。

1.4 检索与遴选结果

①共计检索遴选出82个注射剂品种的详细不良反应个案2 333例。这些案例来自424种期刊中的1 690篇文章。其中收载病案数量最多的前十种期刊依次是《中国中药杂志》（97例），《中国医院药学杂志》（82例），《医药导报》（71例），《药物流行病学杂志》（68例），《现代中西医结合杂志》（60例），《新疆中医药》（34例），《中国新药杂志》（31例），《中药新药与临床药理》（30例），《山东医药》（30例），《中国乡村医药杂志》（28例）。②共计检索遴选出32个中药注射剂品种的不良反应群案文献161篇，来自103种期刊，涉及不良反应病案3 091例。

2 数据库建立方法

2.1 基本流程

首先基于ACCESS数据库平台，分别建立各子数据库——“中药注射剂不良反应个案文献子数据库”、“中药注射剂不良反应群案文献子数据库”、“中药注射剂组方药物基本信息子数据库”、“中药注射剂基本信息子数据库”和“中药注射剂配伍禁忌信息子数据库”，进而建立各子数据库之间的关联关系，并应用宏命令、窗体控件和visual basic编程语言进行数据库总体平台的集成。

2.2 数据库字段设置

依据我国《药品不良反应报告和监测管理办法》中关于药品不良反应报告应涉及内容的要求，并参照相关药品标准，制定各子数据库字段。具体字段设置情况见表1～表5。

2.3 数据录入

①以《世界卫生组织不良反应规范化名词表》和我国《不良反应监测专用名词表》为依据，对文献信息进行规范化处理。②在ACCESS数据表中，进行文献数据录入。③为确保数据录入的安全、高效、准确，采用单品种分表录入，再合并入总表的方法。

2.4 数据库窗体的创建

在完成数据库表录入工作的基础上，应用ACCESS窗体向导建立数据库窗体，以期设计更具亲和力和可操作性的数据库界面。在窗体的设计视图中，进行表格位置、窗体页眉、背景色彩等的设计，并应用控件添加命令按钮以连接Excel，SPSS，Clementine 等数据分析程序。

3 结果

图1 中药注射剂不良反应个案文献子数据库界面

图2 中药注射剂不良反应群案文献子数据库界面

本研究构建的《中药注射剂不良反应文献数据库》包涵82个中药注射剂品种的不良反应信息（其中详细个案病例2 333例，群案病例3 091例，合计5 424例），其中以双黄连、清开灵、鱼腥草、穿琥宁注射剂不良反应数量最多。此外，本数据库还包括中药注射剂基本信息（包括116种中药注射剂信息），中药注射剂组方药物信息（包括164种药物的信息）和中药注射剂配伍禁忌信息，总文献录入量约70万字。数据库界面示例见图1～图4。

4 讨论

图3 中药注射剂组方药物基本信息子数据库界面

图4 中药注射剂配伍禁忌信息子数据库界面

上世纪90年代以来，随着计算机技术的迅猛发展和中药不良反应日益引起国内外关注，我国科研工作者研制开发了为数不少的中药不良反应文献数据库。如广州中医药大学开发的“中药不良反应数据库”，中国中医科学院中医药信息研究所开发的“中国药物不良反应数据库”，云南省中医中药研究所开发的“中药、植物药不良反应计算机管理系统”等。与这些中药不良反应数据库相比，本研究构建的“中药注射剂不良反应文献数据库”具有以下特点：

4.1 突出中医药特色

本数据库中不仅包含中药注射剂组方药物的药性、药味、归经毒性等基本中药药性信息，还包括摘录自五十余部古今本草医籍的“传统药物警戒论述”（如图3所示），为中药注射剂的安全性研究与评价提供了中医药学素材，也体现了本数据库的中医药学特色。

4.2 病案信息明细

在充分考虑ADR病案信息实际情况和注射剂特点的基础上，子数据库之一“中药注射剂不良反应个案报告数据库”中设定了与患者、药物、不良反应相关的详细字段，可进行病案的多字段匹配查询（如图1所示），为不良反应信息的检索和分析提供了良好的平台。

4.3 涵盖内容全面

本数据库不仅包括纯中药注射剂的不良反应信息，也包括穿琥宁、葛根素、川芎嗪、新鱼腥草素钠等中药来源但按化学药物审批的注射剂相关安全性信息，亦包括注射剂基本情况介绍和部分品种的配伍禁忌信息（如图3，4所示），使数据库用户可以全方位地了解中药注射剂的相关信息。

4.4 文献依据翔实

本数据库所有不良反应病案均依据正式参考文献格式详列文献来源并设定有不良反应病案报告单位字段（如图1，2所示），数据库使用者可依据信息追踪溯源，对病案进行深入调查分析。

综上所述，本研究建立的《中药注射剂不良反应文献数据库》内容全面，文献翔实，既具备中医药学特点又兼顾注射剂使用特色，为中药注射剂安全性评价和不良反应信息查询以及不良反应发生规律的深入挖掘研究提供了高质量平台[2-4]。

[1]周超凡.怎样看待中药不良反应[J].中国药物警戒，2005，2（1）：1.

[2]吴嘉瑞，张冰.双黄连注射剂不良反应文献的数据挖掘研究 [J].中国药物警戒，2008，5（3）：139-143.

[3]吴嘉瑞，张冰.穿琥宁注射剂不良反应病案的数据挖掘研究 [J].药物流行病学杂志，2008，17（3）：156-159.

[4]吴嘉瑞，张冰.试论数据挖掘方法在药品不良反应评价领域的应用[J].中药新药与临床药理，2007，18（6）：485-487.