注射用鹿瓜多肽不良反应回顾性分析

邝俊健 吴丽明

（梧州市中医院临床药学科，广西 梧州 543000）

注射用鹿瓜多肽用于风湿、类风湿关节炎、强直性脊柱炎，各种类型的骨折、创伤修复及腰腿疼痛等病症的治疗。其药理作用为通过骨诱导多肽类生长因子促进骨源性生长因子如骨形态发生蛋白、β-转化生长因子、成纤维细胞生长因子等的合成，以诱导和促进成骨细胞的生长，参与调节骨细胞的钙磷代谢，延缓骨的衰老和退行性变，其成分具有强肾健骨、扶正祛邪、疏经活络、化瘀消肿、散寒止痛、祛风利湿等功效。注射用鹿瓜多肽说明书上所注明的不良反应多为发热或皮疹。我院为中医骨科医院，临床使用注射用鹿瓜多肽较多，但近年来，注射用鹿瓜多肽所致的不良反应日趋增多，有些反应还比较严重，如过敏性休克。为探讨其ADR发生的一般规律和特点，本文通过对其ADR进行统计分析，为临床医务人员合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

检索数据库：CNKI（2000-2010年）、维普咨询（2000-2010 年），以“鹿瓜多肽”、“过敏”、“不良反应”等为主题词进行检索，共检索到注射用鹿瓜多肽不良反应文献报道15例，和来源于我院临床药学室收集的2008-2010年间24例注射用鹿瓜多肽不良反应报告。

1.2 方法

按照性别、年龄、药物过敏史、原患疾病分布、给药途径与给药剂量、ADR临床表现、不良反应发生的时间、不良反应类别及用药关联性评价、不良反应治疗与转归等分别对39例注射用鹿瓜多肽所致的ADR报告进行回顾性分析。

2 结果

2.1 性别与年龄分布

注射用鹿瓜多肽所致的39例ADR病例报告中，男25例（64.10%），女14例（35.89%），年龄范围19～75岁之间，平均年龄45岁。

2.2 药物过敏史

39例患者中无药物过敏史者27例，未提及药物和食物过敏史者8例，有高血压过敏史者2例，有过敏体质者2例。

2.3 原患疾病分布

39例患者中治疗骨折的17例，骨质疏松的8例，肢体关节疼痛2例，外伤2例，骨折术后治疗的10例。

2.4 给药途径与给药剂量

39例患者均通过静脉滴注给药，其中15例用5%葡萄糖注射液为稀释溶媒者，11例0.9%氯化钠注射液，3例转化糖注射液，3例葡萄糖氯化钠注射液，1例果糖氯化钠注射液，6例不详。用药剂量：每次用量为4 mg者1例、8 mg者22例、12 mg者1例、16 mg者11例、20 mg者1例，24 mg者3例。39例注射用鹿瓜多肽引起的不良反应中，疑似存在不按说明书规定的溶媒来配伍导致不良反应的可能性。

2.5 ADR临床表现

39例注射用鹿瓜多肽所致ADR的患者中，变态反应占了所有不良反应的89.74%。注射用鹿瓜多肽致不良反应类型及主要临床症状见表1。

表1 注射用鹿瓜多肽致ADR涉及的器官或系统及主要临床症状

2.6 不良反应发生时间

不良反应发生时间最快为用药1分钟内，最慢为用药4个小时后。其中6例1～5分钟内发生速发型不良反应，12例10～30分钟内发生不良反应，2例4～12小时内发生不良反应，其余不良反应发生的具体时间不详。

2.7 不良反应类别及用药关联性评价

注射用鹿瓜多肽的说明书中，不良反应项目下仅仅列举了“不良反应较少发生，可能出现发热或皮疹。如发生请酌情减少用量或停药”等字样，39例注射用鹿瓜多肽引起的不良反应中，全部为新的一般不良反应，医师临床使用该药，完全是按照说明书来参考用药的，对于说明书之外的不良反应没有得到重视，所以，建议在修订注射用鹿瓜多肽说明书中加以警示。

39例不良反应报告中，均没有再次重复用药，排除合并用药致发生不良反应的可能性，很可能是由注射用鹿瓜多肽引起的不良反应。

2.8 不良反应治疗与转归

注射用鹿瓜多肽发生不良反应后，多采用给予地塞米松、肾上腺素、葡萄糖酸钙、多巴胺，严重者给予外加吸氧扩容等治疗。经对症治疗后，15例患者痊愈，24例患者好转。

3 讨论

3.1 注射用鹿瓜多肽致不良反应的机制

近年来，由注射用鹿瓜多肽引起的不良反应多以变态反应为主，我院2008-2010年使用14 100支注射用鹿瓜多肽，仅发现24例不良反应，可见，注射用鹿瓜多肽致不良反应临床上还是十分少见的。由于注射用鹿瓜多肽为复方制剂，其组成为鹿科动物梅花鹿的骨骼、葫芦科植物甜瓜成熟干燥种子等提取制成的无菌粉针剂，药物成分复杂，其中鹿瓜提取物主要成分为肽类物质，这种肽类物质容易聚合成大分子，甜瓜子中的生物碱及鞣质可加速这种聚合反应[10]，这些肽类结合成的大分子具有抗原性[11]，进入体内后都可作为抗原物质刺激机体的免疫系统而导致变态反应，使毛细血管扩张及通透性增加，从而出现呼吸系统、心血管系统、皮肤黏膜等一系列的临床表现，严重者发生过敏性休克。

3.2 注射用鹿瓜多肽合理使用的几点建议

3.2.1正确选择用药人群，仔细询问患者的过敏史及用药史临床医生在给患者使用注射用鹿瓜多肽前一定要详细询问患者药物或食物的过敏史，对鹿瓜多肽过敏者禁用，过敏体质及对食物或药物有过敏史或家族史的患者慎用。加强用药前对患者进行用药知识的宣传，主要告知使用该药会出现一些什么样的不良反应及用药注意事项，以便患者及家属能及时识别异常用药反应，及早告知医务人员积极处理，防止轻微的不良反应先兆恶化。

3.2.2掌握好给药方案注射用鹿瓜多肽的不良反应以变态反应多见（占89.74%），这些反应与剂量之间并无明确相关性，首次使用注射用鹿瓜多肽开始滴速宜从最小剂量（8 mg）开始慢速给药，若无不适，20分钟后可调整至正常给药速度。对于病情较严重者可适当的加大用药剂量。

3.2.3加强用药过程中的观察由于注射用鹿瓜多肽引起的不良反应大部分发生在用药当日（100%），且多为首次用药，均为单方静脉滴注注射用鹿瓜多肽，因此对使用该药的患者，整个用药过程要密切监测。

3.2.4加强注射用鹿瓜多肽的质量控制与制备工艺的改进

由于生药原料鹿骨和甜瓜子的产地和采集期上的差异，所含有的有效成分差异较大，以生药原料重量比做配方组成，很难保证生产的注射用鹿瓜多肽每批制剂的多肽含量一致[10]，建议厂家在生产时，严把质量关，质量控制应与时俱进，尽量把有效成分保留，将无效成分和杂质去除，以期将导致过敏反应的制剂因素降至最低。

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