支气管舒张试验诊断标准的临床研究

王 波

（中国医科大学第五附属医院本钢总医院呼吸内科，辽宁本溪 117000）

支气管舒张试验是通过吸入迅速起效的支气管舒张剂（沙丁胺醇），测定前后肺功能FEV1等指标的变化，评价气道阻塞的可逆程度的主要手段。支气管舒张试验对支气管哮喘的诊断具有重要意义，由于其安全有效、方便经济，目前在临床中广泛应用。但影响其阳性率有诸多因素，如阳性诊断标准、支气管舒张剂本身、受试者的个体差异、系统误差及其他指标。本研究旨在观察吸入不同剂量的沙丁胺醇测定FEV1及不同的判断标准对支气管舒张试验结果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

哮喘患者（哮喘组）50例，其中，男24例，女26例；年龄18～65岁，平均40岁；为2006年6月～2008年6月在中国医科大学第五附属医院本钢总医院呼吸科就诊的急性发作期哮喘患者，诊断符合2006年版全球哮喘防治创议（GINA）诊断标准[1]即符合下列1～4条：①反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等相关；②发作时双肺可闻及散在或弥慢性以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长；③上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解；④除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。

COPD患者50例，其中，男25例，女25例；年龄55～84岁，平均64岁；为2006年6月～2008年6月在中国医科大学第五附属医院本钢总医院呼吸科就诊的急性发作期COPD患者，诊断符合2007年中华医学会呼吸病学分会COPD学组修订的慢性阻塞性肺疾病诊断标准[2]。

健康对照组50名，其中，男25例，女25例；年龄18～78岁，平均50岁；为2006年6月～2008年6月在中国医科大学第五附属医院本钢总医院健康体检者。

1.2 仪器与药物

肺通功能仪为SpirolabⅡ型。支气管舒张剂为沙丁胺醇气雾剂（重庆葛兰素威康公司）。

1.3 方法

受试者于测定前24h停用所有支气管舒张剂，静息20min后连续测定肺功能指标3次，取其最佳值作为基础值。按随机数字表法决定受试者首次吸入沙丁胺醇剂量（200 μg或400 μg），用药15 min后重复测定肺功能。支气管舒张试验前后FEV1改善率按以下公式计算：改善率=（吸药后FEV1-吸药前FEV1）/吸药前FEV1×100%。隔日受试者吸入沙丁胺醇剂量与首次相反，再按上述条件和程序重复试验。

1.4 支气管舒张试验阳性标准的评价

采用3种不同的阳性标准：FEV1改善率≥15%且FEV1增加绝对值>200 ml；FEV1改善率≥12%且FEV1增加绝对值>200 ml；FEV1改善率>10%。通过对哮喘患者舒张试验阳性的百分率（敏感度）和COPD组及健康对照组舒张试验阴性的百分率（特异性）进行计算，比较三组结果，评价不同判定标准对支气管舒张试验诊断哮喘其敏感度及特异性的影响。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，不同剂量支气管舒张试验阳性率比较采用χ2检验，以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 吸入支气管舒张剂前肺通气功能指标

哮喘组FEV1/FVC及FEV1占预计值的比例分别为（55±11）%、（60±18）%；COPD 患者组分别为（49±8）%、（41±15）%；健康对照组分别为（87±7）%、（97±10）%。

2.2 吸入不同剂量的沙丁胺醇，以不同舒张试验阳性标准做判定，其阳性率结果比较

具体结果见表1～3。

表1 FEV1改善率≥15%且FEV1增加绝对值＞200 ml，其阳性率结果比较[n（%）]

表1 FEV1改善率≥15%且FEV1增加绝对值＞200 ml，其阳性率结果比较[n（%）]

▲P表示同一组内比较

哮喘组COPD组健康对照组组别 例数50 50 50沙丁胺醇（200 μg）38（76）0（0）0（0）沙丁胺醇（400 μg）47（94）0（0）0（0）▲P值＞0.05

表2 FEV1改善率≥12%且FEV1增加绝对值＞200 ml，其阳性率结果比较[n（%）]

▲P表示同一组内比较

表3 FEV1改善率≥10%，其阳性率比较结果[n（%）]

2.3 吸入不同剂量沙丁胺醇，以不同舒张试验阳性标准做判定，其诊断哮喘的灵敏度和特异性比较

吸入200 μg沙丁胺醇剂，重复肺功能测定，以FEV1改善率>15%且FEV1增加绝对值>200 ml为舒张试验阳性标准，诊断哮喘的灵敏度为76%，特异性可达到100%；以FEV1改善率>12%且FEV1增加绝对值>200 ml为舒张试验阳性标准，诊断哮喘的灵敏度为92%，特异性可达到99%；以FEV1改善率>10%为舒张试验阳性标准，诊断哮喘的灵敏度为100%，特异性可达到80%。以FEV1改善率>12%且FEV1增加绝对值>200 ml为舒张试验阳性标准，诊断哮喘的灵敏度及特异性比较理想。

3 讨论

2006年版全球哮喘防治创议（GINA）仍然强调支气管舒张试验是证实可逆性气流阻塞的主要手段，在我国支气管舒张试验阳性早已被列为哮喘的诊断依据。但目前应用过程中还存在一些问题，尤其是诊断的阳性率不高，有文献报道，阳性率仅为50%～70%[3-5]，也存在一定比例的假阳性，这给临床工作带来了困惑。

本试验应用沙丁胺醇作为支气管舒张剂，为短效β2受体激动剂，能够迅速舒张支气管，其效果显著优于异丙肾上腺素[6]。观察哮喘及COPD患者、健康对照者分别吸入200 μg和400 μg后舒张试验阳性率，结果显示，吸入不同剂量的沙丁胺醇对舒张试验结果无影响，也就是提示提高沙丁胺醇的剂量不会增加试验的阳性率。本试验中未观察到其副作用，可能与样本量有关。短效β2受体激动剂具有致心律失常、肌肉颤动、代谢紊乱等副作用，且与剂量成正相关，故低剂量的沙丁胺醇既能保证试验的结果，又能减少其副作用发生的几率。

哮喘遗传学研究提示哮喘患者β2受体的遗传多态性存在种族差异[7]。因此，关于支气管舒张试验的阳性标准各国家也不尽相同[8]。本实验研究了国人在不同支气管舒张试验判断标准对其诊断哮喘灵敏度及特异性的差异，结果显示FEV1改善率≥15%且FEV1增加绝对值>200 ml为标准，其灵敏度为76%，存在较高的漏诊率，导致很多轻、中度哮喘患者在疾病早期没有得到正确诊断；以FEV1改善率≥10%为标准，特异性为80%，又带来较高的误诊率，导致很多COPD患者被误诊，得不到正确的治疗；而以FEV1改善率≥12%且FEV1增加绝对值>200 ml为标准，诊断哮喘灵敏度（92%）及特异性（99%）均较高，与前两种诊断标准比较，误诊率及漏诊率均较低。因此，本研究表明选择适当的支气管舒张试验阳性标准，支气管舒张试验仍是诊断支气管哮喘的重要手段，对指导临床工作有重要意义。

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志,2003,26(3):132-138.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(8):453-460.

[3]殷凯生,孙培莉,姚欣,等.回复《如何判断支气管舒张试验阴性时对诊断支气管哮喘的意义》[J].中华结核和呼吸杂志,2005,28(12):852.

[4]Kesten S,Rebuck AS.Is the short-term response to inhaled betaadrenergic agonist sensitive or specific for distinguishing between asthma and COPD?[J].Chest,1994,105(4):1042-1045.

[5]Chhbra SK.Acute bronchodilator response has limited value in differentiating bronchial asthma from COPD[J].J Asthma,2005,42(5):367-372.

[6]袁玉如,何太灵,王琳,等.沙丁胺醇、异丙肾上腺素在支气管舒张试验中的作用比较[J].华西医科大学学报,2001,32(4):551-554.

[7]廖伟.β2肾上腺受体素遗传多态性与哮喘[J].国外医学:遗传学分册,2000,23(1):8-11.

[8]Reid DW,Soltani A,Johns DP,et al.Bronchodilator reversibility in australian adults with chronic obstructive pulmonary disease[J].J Interm Med,2003,33(12):572-577.