血清甲胎蛋白阳性胃癌的临床分析

袁钦华， 邵正才， 俞士尤

甲胎蛋白(AFP)是肝细胞癌、畸胎瘤、卵黄囊瘤等多种原发恶性肿瘤的标志物。1970年Bourreillee等报道第1例AFP阳性的胃癌(AFPGC)。由于其在临床及生物学行为上表现为恶性程度高，进展快，预后差，现已逐渐引起重视。本研究采用放射免疫分析法测定胃癌患者血清AFP，并探讨AFPGC的临床特征。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选取我院肿瘤外科2004年1月至2009年12月收治的胃癌患者406例，其中AFP阴性患者390例，年龄28～90岁，平均63.2岁，男性296例，女性 94例;AFP阳性胃癌患者 16例(3.9%)，年龄40～83 岁，平均65.3 岁，男性11 例，女性5例。所有胃癌病例均经胃镜和(或)手术获得组织标本，由病理组织学确诊，并排除原发性肝癌、活动性肝炎、胚胎性肿瘤等产生AFP的疾病。

1.2 研究方法 分析AFP阳性胃癌患者的病理资料，包括病理组织学类型、临床分期、肝转移情况及淋巴结转移情况，并与AFP阴性胃癌的病理资料进行对比。TNM分期参照UICC 1997年版。血清AFP检测采用放射免疫法(我院正常值范围0～7.0 ng/mL)。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析，不同组间阳性率差异用χ2检验，当P＜0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清甲胎蛋白表达及水平 406例胃癌组织中有16例血清AFP阳性，阳性率3.9%。血清AFP表达水平:7～20 ng/mL 2例，20～100 ng/mL 9例，100～1 000 ng/mL 2例，1 000 ng/mL以上3例。

2.2 血清AFP表达水平与临床病理因素的关系AFP阳性组中大部分为低分化腺癌/印戒细胞癌(13/16，81.3%)，临床分期以Ⅳ期为多(11/16，68.8%)，肝脏转移发生率为 56.3%(9/16)，绝大部分患者有淋巴结转移(15/16，93.8%)。以上各病理因素指标与AFP阴性组相比，差异有统计学意义(P ＜0.05)(见表1)。

表1 血清AFP与胃癌病理因素之间的关系

2.3 治疗方式及随访

16例AFP阳性胃癌患者中根治性手术4例，姑息性手术7例;未手术而仅行化疗5例。手术患者无围手术期死亡，无手术并发症，术后复查AFP均有不同程度的下降，其中3例降至正常。随访5年，7例患者于术后1年内AFP复又升高，此7例全部用1年内死亡。16例患者中第1年内死亡10例，1年生存率为37.5%。第2年内死亡2例，2年生存率为25%。第3年内死亡3例，3年生存率为6.3%。第4年内死亡1例。平均生存16.6个月。

3 讨论

Bourreillee等于1970年报道第1例AFP阳性的胃癌(AFPGC)，AFPGC占胃癌总数的 5.1% ～15%［1］。本组资料中AFPGC占同期胃癌的3.9%。胃癌患者血清AFP升高的原因目前仍有争议，有学者认为可能是胃癌在肝内转移灶周围再生或增生的肝细胞产生，但一些无明确肝转移证据的患者，在胃癌病灶切除之后，AFP迅速下降甚至降为正常，说明此假设不能完全解释AFP升高的原因［2］。本组资料中7例未发现有肝转移灶，但仍有血清AFP值增高，在手术后有3例患者AFP水平降到正常，另4例也有不同程度下降，支持了以上观点。Ishikura等［3］认为这是因为胃和肝脏均是由胚胎原始的前肠部分衍化而来，由于分化过程中出现紊乱，导致一些胃癌的肝样分化，最终这些胃癌就可以象肝癌一样产生大量的AFP。Ooi等［4］却认为产生AFP的胃癌细胞并非总是起源于前肠的肝样分化，这些胃癌也许应归类于伴胃肠道特异AFP的髓样肿瘤。Tateka等［5］的研究也表明胃肠道肿瘤产生的AFP与肝癌、卵黄囊所产生的不同，是具有胃肠道特征的。AFP升高的胃癌其AFP以扁豆凝集素非结合型为主，与胚胎细胞合成相似，而原发性肝癌血清AFP异质体以结合型为主。

Kono等［1］对AFPGC患者的研究发现，其淋巴结转移率、浸润深度、临床分期和肝转移率都高于AFP阴性组，胃癌根治切除术后生存率明显低于AFP阴性组。本组资料显示，AFPGC中临床Ⅳ期患者明显多于AFP阴性组，肝转移发生率为56.3%也明显高于AFP阴性组，AFP阳性胃癌多数为分化差的低分化腺癌(81.3%)，易发生淋巴结转移(93.8%)，1 年生存率为 37.5%，3 年生存率仅6.3%，其中7例于术后1年内AFP复升高的患者1年内全部死亡。综上所述，血清AFP升高的胃癌是一组具有特殊临床特征的胃癌，易发生肝转移或(和)淋巴结转移，其恶性程度高，病期晚，预后差，具有明显的侵袭性和恶性生物学行为，所以血清AFP升高被认为是胃癌一个独立的判断预后的因素［6］。

对于AFPGC，迄今未发现特异性治疗方法，原则上以根治性切除为主，应尽早行肿瘤根治性切除术，对肝转移灶也应积极给予介入治疗或手术切除。Adachi等［7］对270例AFPGC患者的分析显示，能否行手术根治和肿瘤分期是与AFPGC患者生存率相关的两个因素，尽管其恶性程度高，常发生肝转移，但对Ⅰ、Ⅱ期患者行根治切除术后患者仍可以有较长生存期。因此，当患者血清中AFP增高时，除了考虑肝脏、生殖细胞系肿瘤外，还要对腹部进行详细的检查，以期早期发现胃癌，及时治疗。

［1］Kono K，Amemiya H，Sekikawa T，et al.Clinicopathologic features of gastric cancers producing alpha-fetoprotein［J］.Dig Surg，2002，19(5):359-365.

［2］Takahashi Y，Ohta T，Mai M.Angiogenesis of AFP producing gastric carcinoma:correlation with frequent liver metastasis and its inhibition by anti-AFP antibody［J］.Oncol Rep，2004，11(4):809-813.

［3］Ishikura H，Kirimoto K，Shamoto M，et a1.Hepatoid adenocarcinomas of the stomach:an analysis of seven cases［J］.Cancer，1986，58(1):119-126.

［4］Ooi A，Nakmfish I，Sakarnoto N，et a1.Alpha fetoprotein(AFP)producing gastric carcinoma，Is it hepatoid differentiation［J］.Cancer，1990，65(8):1741-1747.

［5］Tateka K.Alapha-fetoprotein:reevaluation in hepatology［J］.Hepatology，1990，12(6):1420-1432.

［6］Hatta W，Kumagai S，Imamura J，et al.A case of curatively resected AFP producing gastric cancer that responded remarkably to 1 course of TS-1 and showed complete loss of multiple liver metastatic tumors［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2005，32(6):855-858.

［7］Adachi Y，Tsuchihashi J，Shiraishi N，et al.AFP-producing gastric carcinoma:multivariate analysis of prognostic factors in 270 patients［J］.Oncology，2003，65(2):95-101.