肾炎康复片联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎的临床观察

2010-05-22邱振宇韩亚荣辽宁医学院附属第一医院肾内科锦州市121001

中国药房 2010年12期

邱振宇，韩亚荣（辽宁医学院附属第一医院肾内科，锦州市 121001）

慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎，是一组临床症状相似，但原因不一，病理改变多样，病程、预后和转归不尽相同的慢性肾小球疾病的总称。临床上以蛋白尿、血尿、水肿、高血压和肾功能不全为特征，随着疾病的不断发展，多数患者最终可出现肾功能衰竭，该病至今缺乏有效的治疗措施。蛋白尿是影响慢性肾炎预后的独立危险因素，降低蛋白尿是延缓肾功能衰竭的重要治疗措施之一[1]。应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）降低尿蛋白已被公认，近年来有报道联合某些中成药可以提高其疗效[2]。笔者对我院肾内科2007年11月～2009年5月的160例肾功能正常的慢性肾炎患者单用贝那普利与肾炎康复片联合贝那普利治疗进行对照分析，以观察其疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院肾内科住院及门诊患者160例。所有患者均符合慢性肾小球肾炎诊断标准[3]，具有以下特点：（1）病史1年以上；（2）持续蛋白尿，尿蛋白+～+++，24 h尿蛋白定量＜3.0 g，伴或不伴血尿；（3）伴有水肿和/或高血压；（4）血肌酐（Scr）正常；（5）年龄14岁以上，除外继发性及遗传性肾小球疾病以及妊娠或哺乳期妇女患者。将其随机分为2组：贝那普利组（ACEI组），男性51例、女性29例，其中共21例行肾活检，病理类型为系膜增生性肾炎16例，IgA肾病2例，局灶节段肾小球硬化3例；肾炎康复片联合贝那普利组（联合组），男性49例、女性31例，共19例行肾活检，病理类型为系膜增生性肾炎15例，IgA肾病3例，局灶节段肾小球硬化1例。2组在年龄、性别、病程、临床表现以及尿蛋白定量、Scr水平等方面均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

ACEI组：一般治疗（注意休息、防治感染），抗凝（潘生丁150 mg·d－1或阿司匹林肠溶片100 mg·d－1），贝那普利（洛汀新，瑞士诺华制药有限公司）10 mg·d－1；经上述治疗血压（BP）仍≥140/90 mmHg（1 mmHg＝133.322 Pa），加用厄贝沙坦等其它降压药物。联合组：在上述ACEI组治疗基础上加服肾炎康复片（天津同仁堂集团股份有限公司），每次5粒，tid。所有患者用药期间BP均控制达标（尿蛋白定量＞1.0 g·d－1，BP控制在127/75 mmHg以下，尿蛋白＜1.0 g·d－1，BP可放宽到130/80 mmHg以下）。疗程均为4个月。

1.3 观察指标

治疗期间每天监测BP，每2周查1次尿常规和24 h尿蛋白定量，治疗4个月时查1次肝功能和肾功能。

1.4 疗效判定标准

根据《中药新药治疗慢性肾炎临床研究指导原则》[4]，疗效分级为：（1）完全缓解，24 h尿蛋白定量＜200 mg，和/或高倍镜下红细胞消失，肾功能正常；（2）基本缓解，24 h尿蛋白定量减少≥50%，和/或高倍镜下红细胞不超过3个，肾功能正常或基本正常（与基础值相差＜15%）；（3）部分缓解（好转），24 h尿蛋白定量减少≥25%，和/或高倍镜下红细胞不超过5个，肾功能正常或有改善；（4）无效，上述指标检查无变化或恶化。总有效率＝（完全缓解例数+基本缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.5软件，计数资料用Ridit分析，计量资料采用方差分析、t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

联合组的临床疗效总有效率明显高于ACEI组，且差异有统计学意义（P＜0.01），详见表1。

表1 2组临床疗效比较（n）Tab 1 Comparison of curative efficacy between 2 groups（n）

2.2 2组治疗前后尿蛋白、BP、Scr及血浆白蛋白指标变化

治疗前2组在尿蛋白、BP、Scr、血浆白蛋白方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗4个月后，2组尿蛋白水平均降低，血浆白蛋白均升高，但联合组改善作用明显优于ACEI组（P＜0.05）；2组BP均有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）；2组Scr均无明显升高，且差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 2组治疗前后生化指标的变化比较（n＝80，）Tab 2 Comparison of changes of biochemical markers between 2 groups before and after treatment（n＝80，）

与ACEI组比较，＊P＜0.05；与治疗前比较，＃P＜0.05vs.ACEI group ，＊P＜0.05；vs.before treatment＃P＜0.05

指标24 h尿蛋白/g BP/mmHg Scr/μmol·L－1血浆白蛋白/g·L－1治疗后0.63± 0.45＊#（130±18）/（73±9）#92.9±14.135.5±3.7＊#ACEI组治疗前1.96±0.93（137±12）/（78±7）93.9±17.622.7±6.2治疗后0.87±0.46#（128±11）/（75±6）#95.4±18.527.9±4.0#联合组治疗前1.89±0.58（145±11）/（81±7）92.5±19.722.6±7.1

2.3 不良反应

ACEI组与联合组各出现3例轻微干咳，未作特殊处理；联合组在治疗1周左右出现2例腹胀伴恶心，加用多潘立酮治疗后症状好转，坚持服用肾炎康复片至疗程结束。2组均未出现皮疹、肝肾功能损害等其他不良反应。

3 讨论

肾炎康复片主要由西洋参、人参、生地、杜仲、山药、丹参、白花蛇舌草等10余种中药组成，具有补肾健脾、益气养阴、活血化瘀、凉血补血、改善微循环、降低毛细血管通透性、抗炎、消肿、利尿等作用，并有修复肾小球足细胞、改善肾功能、调节机体免疫功能、增加肝脏合成白蛋白使血浆白蛋白水平升高以及拮抗糖皮质激素副作用等功效，故可减少尿蛋白、血尿，保护肾功能[5]。在临床上广泛应用于肾小球肾炎的治疗，而且短期应用无毒副作用。另有研究发现，该药可以抑制IgA肾病小鼠系膜细胞和系膜基质增生，降低系膜增殖性肾炎动物系膜基质中胶原Ⅲ和胶原Ⅴ的表达，减轻肾小管间质损伤[6]。因此，本试验患者连续用药4个月后，尿蛋白显著减低，血浆白蛋白明显升高。

慢性肾炎是我国导致终末期肾衰（ESRD）第1位病因[7]。常见于中青年，多起病缓慢，临床表现多样，蛋白尿、血尿、高血压、水肿为其基本特征，可有不同程度的肾功能减退，其治疗是以延缓肾功能衰竭为主要目的。蛋白尿是影响慢性肾炎预后以及肾功能衰竭进展的独立危险因素，故降低蛋白尿是慢性肾炎早期治疗的重要措施之一。目前虽然不少研究表明ACEI类药物确实能有效地降低慢性肾脏病的蛋白尿[8，9]，但是完全缓解率不是很高，进一步降低尿蛋白而加大ACEI剂量后容易出现低血压反应[10，11]。在本试验中，同等BP水平下，联合肾炎康复片治疗组尿蛋白下降幅度明显提高，完全缓解率亦明显高于ACEI组。

综上所述，采用肾炎康复片和贝那普利联合治疗慢性肾炎较单独采用贝那普利总有效率显著提高，临床各项观察指标均显著改善，且无明显不良反应，是治疗慢性肾炎的有效措施之一。但肾炎康复片最长应用疗程及长时间应用是否会出现一定的副作用，以及停药后疾病是否复发或反弹，还需以后再作更长时间、更大样本的观察。

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