英夫利昔单抗治疗Behcet病严重生殖器溃疡

敖俊红 摘译 杨蓉娅 校

75%Behcet病患者发生复发性生殖器溃疡，而生殖器溃疡严重影响患者的生活质量，且对大多数治疗抵抗。最近，抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）已用于治疗Behcet病并具有较好的疗效。英夫利昔单抗治疗一例对多种局部和系统治疗抵抗的严重生殖器溃疡的Behcet病患者，取得较好疗效。

图1 英夫利昔单抗治疗前溃疡

图2 表皮溃疡，真皮、真皮血管周围炎症细胞浸润（HE染色 ×10）

图3 间隔脂膜炎（HE染色 ×200）

图4 英夫利昔单抗第7次治疗2周后情况

一名28岁日本女性患者，因疼痛性皮肤黏膜溃疡就诊，既往曾给予1mg/d秋水仙碱和10mg/d泼尼松龙治疗3个月，溃疡未见缓解。体格检查见深度达肌层的口腔及生殖器部位溃疡（图1），眼部及皮肤未见损害。生殖器溃疡组织病理显示表皮溃疡，真皮及血管周围严重炎症细胞浸润及间隔性脂膜炎（图2，3），HLA-B51阳性。患者由于肝脏损害，秋水仙碱停用，泼尼松龙增至30mg/d，但溃疡仍未见缓解。给予200mg/d环孢素 A治疗1个月后溃疡逐渐缩小，但由于肾脏损害，环孢素A停用。随后患者出现双眼视力下降 ，眼底检查诊断为眼葡萄膜炎。第1周、第2周、第6周和第8周每周给予5mg/kg英夫利昔单抗静脉注射，从第9周开始每周给予同样剂量的英夫利昔单抗治疗，同时给予100mg/d硫唑嘌呤以抑制英夫利昔单抗抗体产生。1次治疗后患者视力及生殖器溃疡明显改善，3次治疗后溃疡明显缩小，7次治疗后溃疡基本愈合（图4），13次治疗患者眼睛损害及溃疡未见复发且无副作用发生。

Behcet病的炎症被认为是由Th-1淋巴细胞所产生包括TNF-α在内的细胞因子所诱导，Behcet病患者外周血中表达γ、δ受体的单核细胞和T细胞可产生大量TNF-α，导致患者外周血存在高水平循环TNF-α和可溶性TNF受体，而TNF-α拮抗剂如单克隆抗体和可溶性TNF受体拮抗剂，已成功用于慢性自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗。英夫利昔单抗用于Behcet病主要是控制急性的眼部症状及预防复发。

有学者认为，TNF拮抗剂适用于因皮肤黏膜损害影响患者生活质量和不能耐受免疫抑制剂治疗的Behcet病患者，本例患者尽管同时给予硫唑嘌呤治疗，但作者认为是英夫利昔单抗发挥的主要治疗作用。