依达拉奉联合尿激酶治疗急性脑梗死的临床观察

刘向红,钟振洲,程 辉

溶栓治疗和阿司匹林、卒中单元并称为目前治疗急性脑梗死具有循证医学依据的三大治疗方法之一,但溶栓治疗存在出血性转化和再灌注损伤等并发症,严重影响了疗效和安全性,限制了临床应用。故迫切需要有新的方法,使之更安全有效。本研究观察尿激酶静脉溶栓联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效及安全性,探讨急性脑梗死新的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 入选标准 (1)符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准[1];(2)头颅 CT或 MRI排除脑出血;(3)发病时间 1～3h;(4)美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 4～25分;(5)年龄 18～80岁;(6)除外既往有颅内出血,近 3月有脑梗死 (腔隙性脑梗死未遗留后遗症除外)或心肌梗死或头颅外伤史,近 3周内有胃肠或泌尿系统出血,近 2周内进行过大的外科手术和动脉穿刺史者;(7)除外低血糖、糖尿病和严重心肝肾功能不全者;(8)48h内未接受肝素抗凝治疗者;(9)血小板计数 ＜100000/mm3者。(10)血压控制在 180/100mmHg以下;(11)家属或患者签字同意者。

1.2 一般资料 将符合上述标准的 69例患者随机分为两组:观察者 33例与对照组 36例。两组患者的既往史和伴发病评分以全国第四届脑血管病学术会议制定的评分标准进行评分[2],两组患者的基线比较具有可比性。

1.3 治疗方法 观察组入院后即予以依达拉奉 (商品名:必存,南京先声东元制药有限公司生产)每次 30mg加入生理盐水 100ml静脉滴注,2次 /d,14d为 1个疗程。全部患者签署知情同意书后立即给予尿激酶 (商品名:天普洛欣,广东天普公司生产)150万 U溶于 100ml生理盐水中静脉滴注,30min内滴完。两组患者于溶栓治疗结束后即予以羟乙基淀粉500m l静脉滴注,1次/d,共 14d;并在溶栓治疗结束后 24h予以拜阿司匹林 (德国拜耳医药保健有限公司生产)300mg/d,10d后改为 100mg/d作为基础治疗。

1.4 观察指标 (1)治疗前及治疗后 24h NIHSS评分;(2)治疗前及治疗后 24h头颅 CT检查;(3)治疗前及治疗后 24h血常规、纤维蛋白原、凝血酶原时间及肝肾功能;(4)观察皮肤、黏膜、消化道、泌尿道等是否有出血并发症。

1.5 统计学方法 采用 SPSS10.0统计软件进行处理,计量资料以 (±s)表示,采用 t检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较 两组治疗前 NIHSS评分比较差异无统计学意义 (P＞0.05);两组治疗后 NIHSS评分比较差异有统计学意义 (P＜0.05,见表1)。

2.2 不良反应 两组患者均有1例 24h后复查头颅 CT发现非症状性脑出血;观察组有2例发生牙龈出血,对照组有3例发生牙龈出血;两组患者血常规、纤维蛋白原、凝血酶原时间及肝肾功能在治疗前及治疗后 24h均无明显变化。

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较 (±s,分)Table 1 Comparison of NIHSSbetween two groups

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较 (±s,分)Table 1 Comparison of NIHSSbetween two groups

组别 例数 治疗前NIHSS评分 治疗后NIHSS评分治疗组 28 15.54±4.89 4.14±2.15对照组 30 15.24±4.91 8.38±2.67

3 讨论

循证医学表明溶栓治疗是超早期脑梗死治疗最有效的方法之一[3-4],国外 Green等[5]也认为早期溶栓治疗能够有效快速地恢复缺血区域的血流,挽救缺血半暗带,从而最大限度地减少梗死体积。但由于缺血性脑损伤机制的多重性和缺血瀑布效应,单独使用任何一种药物和方法均不能显著地改善患者最终的预后和功能状态。溶栓治疗虽可以较及时地恢复缺血脑组织的血流,但也可能在缺血再灌注后导致大量自由基产生发生再灌注损伤,使溶栓疗效受到影响甚至导致患者临床症状恶化[6],神经保护剂则可防止或减轻溶栓治疗后再灌注损伤,增强神经细胞对缺血的耐受性,防止神经细胞的死亡。因此,如将两组联合应用,即在早期恢复血流再灌注的同时联用自由基清除剂,这样可扬长避短提高疗效。

依达拉奉是一种新型的羟自由基清除剂,血脑屏障通透性约为 60%,具有自由基清除和抑制脂质过氧化的作用,可以抑制脑细胞的过氧化作用,减少炎症介质白三烯的生成,减少缺血半暗带发展成梗死的体积并抑制迟发性神经元死亡,从而减少神经功能缺损。动物实验表明,依达拉奉主要通过减轻脑缺血尿激酶溶栓后的基底膜损伤,从而加强溶栓治疗的脑保护作用[7]。

本组研究结果表明,两组患者在治疗前和治疗后 24h NIHSS评分比较具有明显差异,观察组 NIHSS评分减少程度明显优于对照组。这充分说明依达拉奉联合尿激酶治疗急性脑梗死比单用尿激酶溶栓治疗更能提高急性脑梗死患者神经功能的恢复,减轻患者的致残率[8]。同时,本研究过程中两组患者均无明显的不良反应发生,这与严格把握了急性脑梗死患者的溶栓指征和依达拉奉是一安全有效的药物有关。

1 中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

2 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准 (1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-382.

3 谭安雄,李金成,王玉银,等.重组组织型纤溶酶原激活剂超早期溶栓治疗急性脑梗死的疗效 [J].中国全科医学,2009,12(4):651.

4 范玉兰,卢瑛,贾岩,等.急性缺血性脑梗死超早期动脉溶栓治疗临床分析 [J].中国全科医学,2008,11(8):1451.

5 Green AR,Shuaib A.Therapeutic strategies for treatment of stroke[J].Drug Discov Today,2006,11(4):681-693.

6 赵艳霞,闫福岭.尿激酶联合镁剂治疗大鼠急性脑梗塞的实验研究 [J].卒中与神经疾病杂志,2005,12(2):74-76.

7 卢金华,李智文.溶栓联合神经保护剂对大鼠脑梗死的保护作用[J].中国实用神经疾病杂志,2008,11(12):12-15.

8 陈松深,邱浩强,李树浩,等.依达拉奉和尿激酶联合治疗 30例急性脑梗死 [J].广东医学,2008,29(1):138-140.