血清CYFRA21－1、NSE联合检测在肺癌临床诊断中的意义

湖北省武汉大学医学院基础医学院，湖北 武汉 430071

近年来，肺癌的发病率和死亡率在我国已占常见肿瘤的首位。在肿瘤的辅助诊断方面，血清TM的研究十分活跃［1］［2］。本文试通过电化学发光免疫分析技术 (ECLIA)联合检测血清中 NSE和CYFRA21－1，探讨两种肿瘤标志物在肺癌临床诊断中的价值及意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料:肺良性疾病组 (BLD)共36例:其中男性25例，女性11例。年龄25～67岁，平均52.3岁。肺炎18例，慢支急性发作或支气管扩张12例，肺结核和结核性胸膜炎6例。肺癌组共105例:其中男性70例，女性35例，年龄30～78岁，平均57.8岁。鳞癌35例，腺癌13例，小细胞癌11例，其它类型癌11例。所有病例均经病理或细胞学确诊。非小细胞癌 (NSCLC)分期根据国际抗癌联盟 (UICC)的TNM标准进行临床分期。

1.2 仪器及试剂:罗氏公司生产的Elecsys1010电化学发光免疫分析仪，CYFRA21－1、NSE检测试剂盒。

1.3 标本采集:受检者空腹抽取外周静脉血3ml，室温下自然凝固后分离血清，于当日检测。

1.4 测定方法:用ECLIA法测定，严格按仪器和试剂盒说明书进行操作。

1.5 统计学处理:全部数据以 (x±s)表示，各组间均数比较采用 t检验。

2 结果

结果见表1与表2。

表1 血清CYFRA21－1、NSE的检测结果 (x±s，ng/ml)

表2 血清CYFRA21－1、NSE单检与联合检测对肺癌的诊断价值

3 结论

肺癌具有恶性程度高、病程发展快的特点，确诊时约70% ～80%已失去根治性切除机会［3］。其早期缺乏明显的症状和体征，且迄今有关肿瘤的肿瘤标志物不够敏感和特异，故早期诊断和监测其转归有重大意义。

NSE是催化糖原酵解途径中甘油分解后的最后的酶，2－磷酸甘油酸与磷酸烯醇式丙酮酸转化的糖酵解酶，为烯醇化催化由3个独立的基因片段编码、3种免疫学性质不同的亚基 α、β、γ，组成5种形式的同工酶 αα、ββ、γγ、αγ、βγ，二聚体是该酶的活性形式。γ亚基因同工酶特异地分布于神经原、神经内分泌组织和上皮细胞恶性肿瘤中，如起源于神经外胚层细胞，称NSE［4］［5］，属胺前身摄取和脱羧基化细胞系 (AUPD)。SCLC具有AUPD细胞系的生物学特征，可分泌多种激素、活性肽和酶类，SCLC中有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照组高5倍以上。有报道［6］NSE水平与SCLC转移程度相关，但与转移的部位无关。有学者研究发现NSE的生物半衰期不仅可弥补NSE水平在良恶性肿瘤疾病中交叉重叠给诊断和监测带来的缺陷，而且在反映转移和复发方面也优于单一的NSE测定［7］，目前已公认NSE可作为诊断SCLC的首选TM。本文的结果也证明了这一点，小细胞肺癌组血清NSE的阳性率为75%。

血清CYFRA21－1即细胞角质蛋白19片段。细胞蛋白是普遍存在于上皮细胞中的细胞结构蛋白，分子量约40～70KD，是可溶性酸性多肽分子，主要存在于肺癌、食道癌等上皮起源的肿瘤细胞的胞浆中，NSCLC的各病理类型均有CYFRA21－1表达，且能反映化疗效果［8］。本文可见肺癌组血清CYFRA21－1水平明显高于良性疾病组 (P﹤0.01)，升高以非小细胞癌特别是鳞癌和腺癌为主，阳性率分别是85.7%和45.7%，均显著高于小细胞癌组(36.4%)，说明CYFRA21－1对非小细胞癌具有较大诊断价值。

黄文成等［9］的研究表明，血清CYFRA21－1及NSE检测为肺癌的诊断提供有价值的辅助诊断依据，NSE诊断小细胞癌最佳，CYFRA21－1诊断肺鳞癌最佳。由表－2可见，二项肿瘤标志物联合检测阳性率更高，而且特异性也高 (达88.9%)。因此，二项指标联合检测可互补不足，提高肺癌诊断的灵敏度和准确性，并对肺癌的分型由一定参考价值。

［1］王延春，王太勇，李涛.肺癌患者外周血CEANSECYFRA21－1联检的临床意义 ［J］.临床肿瘤学杂志，2004，9(2):791.

［2］罗素霞，陈小兵，肖毅军.肺癌相关血清学肿瘤标志物研究进展 ［J］.癌症进展杂志，2005，3(3):252～256.

［3］査人俊，陈良安.肺癌的临床表现与诊断概论 ［A］.査人俊，何长清，曾狄闻等.现代肺癌诊断与治疗 ［M］.北京:人民军医出版社，1999.

［4］李文新，博晓真.组织多肽特异性抗原、细胞角蛋白19和癌胚抗原联合检测在肺癌诊断中的临床意义 ［J］.内蒙古医学杂志，2005，37(2):103～106.

［5］陈永硕.肿瘤标志物的临床应用价值 ［J］.中华检验医学杂志，2002，23(1):52.

［6］李蓉，李睿，张哲舫.血浆CYFRA21－1、CEA和NSE联合检测对肺癌的诊断价值 ［J］.中华肿瘤学杂志，1997，19(2):95～97.

［7］李榕，韩宝惠.EGFR检测在肺癌中的临床意义 ［J］.临床肿瘤学杂志，2004，9(4):420～424.

［8］Pujol JL，Quan tin X，Jacot w，etal.Neuroendoctrine and cytokeratin serum markers as prognoatic de tem insants of all cell lung cancer ［J］，Lung cancer，2003，39(2):131～138.

［9］黄文成，陈闯，朱波，等.ECLIA法测定肺癌患者血清 NSE和 CYFRA21－1的临床意义 ［J］.现代肿瘤医学杂志，2008，16(1):41～44.