孟鲁斯特联合沙丁胺醇治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床观察

赵罗忠,王爱珍,王金平

(江苏省泰州市中医院儿科,江苏泰州,225300)

咳嗽变异性哮喘(CVA)又称过敏性咳嗽,实质是气道高反应状态,也是支气管哮喘的一种潜在形式,却往往以咳嗽为惟一症状。咳嗽多为刺激性干咳,发作频繁、剧烈;其特点是咳嗽持续或者反复发作1个月以上,常在夜间或清晨发作性咳嗽,运动后加重,痰少;化验或者其他检查表明没有明显的感染征象或者经过长期的抗生素治疗无效;用支气管扩张剂可以使发作减轻;有个人过敏史即伴有湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎等病史,也可以查出家族过敏史;运动、冷空气、过敏原或者病毒性感染等诱发发作;有明显的季节性,多见于春、秋两季且反复发作;胸部X线片显示正常或者肺纹理增加但无其他器质性改变。因病程迁延不愈,严重影响患儿身心健康,且易发展为典型哮喘。CVA是哮喘的一种特殊类型,故其治疗原则与典型哮喘基本相同,治疗上按一级哮喘处理[1]。临床确诊后多采用β-受体激动剂及糖皮质激素治疗,近年来研究表明,白三烯在哮喘发病中起重要作用,抗白三烯药物孟鲁斯特为目前治疗提供了新的选择。为了观察它在CVA中的疗效,作者将本院儿科门诊诊断为CVA的部分患儿联合使用孟鲁斯特和沙丁胺醇治疗,取得了较好疗效,现报道如下。

1 临床资料

2005年2月～2009年5月本院儿科门诊诊断为CVA的患儿72例,其中男39例,女33例,年龄2～3岁14例,3～6岁43例,>6岁15例。所有病例均符合2004年修订的我国儿童哮喘防治诊疗常规[1]。72例患儿随机分为2组,治疗组和对照组各36例,2组在年龄、性别、病情等方面均无统计学意义,具有可比性。

方法:对照组给予沙丁胺醇片0.1 mg/(kg·次),口服1次/8 h,疗程4周。治疗组在对照组治疗的基础上加用孟鲁斯特,2～6岁4 mg,>6岁5 mg,每晚顿服,疗程4周。分别记录咳嗽明显缓解的时间和咳嗽消失的时间。

疗效判定及结果:治疗组咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间分别为(4.8±1.5)d和(7.6±2.7)d,明显短于对照组的(7.2±1.8)d和(11.7±2.6)d,2组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。

2 讨 论

咳嗽变异性哮喘实质是气道高反应状态,也是支气管哮喘的一种潜在形式,发病机制尚不清楚,有报道认为由于病儿的呼吸道持续存在变态反应性的炎症,支气管上皮肿胀,使得气道内皮下的刺激感受器兴奋阈值低于正常人,因此,对各种外界刺激物的感应性增高,稍有刺激就发生咳嗽[2-4];CVA常发生于夜间及清晨,其发生的病理生理基础为气道高反应性(BHR),气道直径和气道炎症反应的周期性变化导致了夜间BHR,BHR是哮喘的主要特征,是炎症细胞(嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞)释放炎症介质,如白介素等引起的气道慢性非特异性炎症。当气道仅有高敏,而不产生炎症痉挛、狭窄或仅有轻微变化,气道狭窄阻塞程度未达到引起喘息的水平,故临床表现为持续或发复发作的咳嗽而无典型哮喘的喘息。CAV患儿呼吸道持续存在变态反应性的炎症,因此使用支气管扩张剂可以起到很好的疗效。本文中可见,口服沙丁胺醇可有效改善临床症状,但一旦停药,咳嗽往往又出现,加用孟鲁斯特效果可很好避免复发。

孟鲁斯特是选择性白三烯受体拮抗剂[5],半胱氨酰白三烯(LTC4,LTD4,LTE4)是炎症介质,由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(CysLT)受体结合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞)和嗜酸性粒细胞。白三烯在体内含量虽微,但却具有很高的生理活性,其作用比组织胺强1 000多倍。在变应原诱导的鼻过敏反应中,无论是在速发反应还是迟发反应阶段,白三烯的数量都显著增加,它尚可刺激黏液分泌,增加血管通透性,促进黏膜水肿形成,是一种强有力的支气管收缩剂;已有证据显示婴幼儿乃至成人哮喘患者肺泡巨噬细胞白三烯水平升高[6-7],因此白三烯在哮喘的发生、发展以及病理生理中起着重要作用。孟鲁斯特为目前最强效的特异性白三烯受体拮抗剂,对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性,能有效地抑制 LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应,从而减轻气道炎症[8],有效缓解气管痉挛,改善血管渗漏,降低气道高反应性。2002年《支气管哮喘防治指南》肯定了白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用。2004年《儿童支气管哮喘防治常规》将咳嗽变异性哮喘按一级哮喘处理。一级哮喘患儿部分可吸入低剂量糖皮质激素,按需口服支气管扩张剂或白三烯拮抗剂。由于抗白三烯药物具有较好的抗炎和控制症状及预防复发的作用,可将其作为吸入激素的替代治疗CVA。治疗结果表明,孟鲁斯特联合沙丁胺醇治疗咳嗽变异性哮喘疗效明显优于单用沙丁胺醇组,且每晚顿服,使用方便,口感佳,未见明显不良反应,值得推广使用。

[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100.

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