米非司酮配伍米索前列醇终止中期妊娠的临床观察

赵晋华

以往对要求终止妊娠10～16周的女性，因胎儿较大，通常必须在充分扩张宫颈后行钳刮术终止妊娠，手术时间长，术中出血多，易发生宫颈撕裂，子宫穿孔和脏器损伤等严重并发症。而采用利凡诺羊膜腔内、腔外引产，成功率低，往往注药后72 h仍未能诱发宫缩，仍需钳刮术终止妊娠，或等到妊娠16周以后再行利凡诺引产，既拖延了时间，又增加了孕妇的心理压力及精神负担［1］。因此，孕妇更希望能用药物方法终止这一阶段的妊娠。但药物流产主要适用于停经49 d以内者，其可以得到较高的流产成功率及降低并发症，保障女性安全。为此，我站研究并制定了一套完整的妊娠中期药物引产方案并取得良好效果。报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2006年11月至2009年3月我站怀孕10～16周要求终止妊娠患者300例，年龄22～40岁。所有患者均无严重心、肝、肾疾患及青光眼哮喘等病史。无药物过敏史及米非司酮、米索前列醇应用禁忌证，妇科检查及B型超声证实宫内妊娠胎儿大小与孕月相符，血、尿常规及阴道分沁物常规正常。

1．2 药物选择 米非司酮由浙江仙琚制药有限公司生产，规格25 mg/片，米索前列醇由北京紫竹药业生产，规格200μg/片。

1．3 用药方法 (1)慢法:患者第1天不限时空腹顿服米非司酮150 mg(6片)，第3天早晨7:00空腹口服米索前列醇600μg(3片);(2)快法:晨起6:00空腹口服米非司酮150 mg，1 h后米索前列醇200μg阴道上药，3 h后口服米索前列醇600μg，24 h米索前列醇总量不超过2 000μg。慢法、快法由患者自愿选择，但瘢痕子宫女性必须用慢法。

1．4 用药后注意事项

1．4．1 口服米非司酮期间，注意药物不良反应，观察阴道开始出血的时间、出血量等，服药后1 h内呕吐者，补服原剂量药物。

1．4．2 使用米索前列醇阴道内置药后卧床休息2 h，阴道内置药后0．5 h内药物落出者，酌情补用落出的药物剂量。阴道干燥者可在阴道内注入少量0．9%氯化钠溶液以利药物吸收。注意药物不良反应:呕吐、腹泻、变态反应等，注意观察血压、脉搏、体温变化，做好记录。

1．4．3 胎儿胎盘排出前，阴道出血量大于200 ml者，需急诊行钳刮术。胎儿胎盘排出后1 h如有阴道活动性出血大于100 ml者，胎盘、胎膜不完整者应及时行清宫术。胎儿胎盘排出24 h后如无阴道活动性出血，一般不需清宫，但对部分年轻未婚、无固定职业、估计绒毛残留可能性大或门诊随访有困难的用药对象，必要时可给予清宫。

1．5 流产效果评定标准 有效为完全流产和不完全流产，失败是指用药24 h无胎儿胎盘娩出者。

2 结果

2．1 流产效果 完全流产264例，不全流产30例，成功率98%，失败6例，失败者行钳刮术时，孕妇宫颈松弛，胎体已软化有利于胎儿钳出，缩短了手术时间，减少了出血。

2．2 妊娠物排除时间 264例(88%)在口服米索前列醇后2～6 h排出。

2．3 阴道排血量 出血量大约为(60±15)ml(以1张日用卫生巾湿透为30 ml及使用卫生巾的个数进行统计)。294例流产成功对象阴道出血与本人月经比较，少于月经60例，等于月经230例，多于月经4例，出血最多200 ml，清宫后阴道出血明显减少。

2．4 不良反应 150例(50%)孕妇服药后有不同程度的恶心、头晕等类似早孕反应症状，2例孕妇口服米索前列醇0．5 h后出现过敏反应，给予地塞米松10 mg入壶静脉点滴，苯海拉明40 mg肌内注射后缓解、未影响药效。

3 讨论

米非司酮为受体水平抗孕激素药物，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，从而产生较强的抗孕酮作用，它可通过抑制滋养细胞增殖，促进滋养细胞死亡，使绒毛组织及蜕膜变性［2］。内源性前列腺素释放导致子宫收缩，同时作用于宫颈使之软化和扩张，米索前列醇是合成前列腺素E衍生物，性质稳定能促进宫颈结缔组织释放多种酶蛋白，促进胶原纤维降解，纤维组织软化，促宫颈成熟，同时兴奋子宫诱发宫缩［3］。两药配伍增强子宫收缩及扩张宫颈口的作用，有利于胚胎和蜕膜排出，即使用药后胎儿胎盘排出不全或不排，此时宫颈已软化，可降低手术风险，减少并发症的发生［4］。因妊娠10～16周子宫较大较软，胎儿骨骼已形成，钳刮术中易发生子宫穿孔、宫颈裂伤，阴道大出血，吸宫不全、感染等并发症，且手术时间长，药物流产可降低钳刮术的并发症，而米非司酮配伍米索前列醇均有软化宫颈成熟的作用，即使流产失效再行钳刮术时，宫颈口已明显松弛，钳刮时操作时间短、出血少。药物流产注意问题:(1)有文献曾报道米索前列醇在晚期引产中曾导致子宫破裂［5］。(2)过敏反应，患者服米索前列醇后寒战。(3)阴道出血。因此为确保用药安全，必须住院，需在医务人员严密监测下用药，做好急诊刮宫准备，以及输血准备，禁止孕妇自行用药。(4)瘢痕子宫必须使用慢法。上述两种方法流产成功效率高，临产快，产程短，并发症少，值得临床推广应用。

1 陈亚丰，马冬云，穆博然．米非司酮配伍米索前列醇用于终止12～24周妊娠临床研究．河北医药，2008，30:804-805．

2 吴熙瑞．米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制．中国实用妇科与产科杂志，2006，16:579-580．

3 裴慧琳，关颖杰．米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠的应用．中国现代医生，2007，43:102-118．

4 路松．不同剂量米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠临床观察．中国医药导报，2006，3:139．

5 经上萍，翁梨驹．米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的剂量探讨．中华妇产科杂志，1995，30:38．