丙型肝炎患者血清sIL-2R，IL-6，IL-8，TNF-α和INF-α2a水平变化及相关性研究

王茸 金伯泉 杨琨

细胞因子在丙型肝炎免疫调控和造成免疫损伤中的作用，越来越受到人们的重视。为此，我们对丙型肝炎患者血清中sIL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α、INF-α2a进行了较为系统的检测，并初步探讨了它们在丙型肝炎发病过程中的作用及其相关性。

1 材料和方法

1.1 病例选择 丙型肝炎(HC)患者25例，其中男20例，女5例，年龄在25岁～68岁，均按1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订标准确诊。入院后即采血分离血清，分装后置-20℃保存；另设20名健康献血员作为正常对照。

1.2 主要试剂 IL-6、IL-8、TNF-α、INF-α2a双抗体夹心ELISA检测盒，均由第四军医大学免疫教研室提供。sIL-2R检测盒，购自白求恩医科大学免疫教研室。检测方法分别参照文献[1]及说明书进行。

1.3 统计学处理 采用各组间均数差异的t检验，以及两指标之间的直线相关分析。

2 结果和讨论

丙型肝炎患者血清sIL-2R[(606200±468900)u/L]和IL-6[(242.9±73.8)ng/L],明显高于正常对照组[分别为(69100±48900)u/L和(121.7±52.7)ng/L]，其中sIL-2R比正常对照组约高8.8倍，IL-6水平也高出1倍。丙型肝炎患者血清IL-8的阳性率(以78ng/L为界限)，TNF-α的阳性率(100ng/L为界限)及INF-α2a的阳性率(10ng/L为界限)分别为60%，20%和28%，而对照组中IL-8的阳性率为12.5%，TNF-α和INF-α2a均为阴性。经统计学检测，丙型肝炎患者血清sIL-2R的水平与IL-6和IL-8的增高水平；IL-6与IL-8和TNF-α；IL-8与INF-α2a，以及TNF-α与INF-α2a均呈正相关。

HCV感染可引起肝脏病变慢性化或者肝硬化[2],同时与原发性肝癌的发生也有密接的关系[3]。丙型肝炎的病理改变与乙型肝炎相类似，主要是肝细胞坏死和淋巴细胞浸润。HCV的这种病理改变提示，其致病机制并非病毒的直接致细胞病变作用，而免疫介导的损伤可能是肝脏病变的主要原因。

本文结果显示，丙型肝炎患者血清sIL-2R水平明显高于正常人。一方面说明丙型肝炎发病过程中有T细胞的活化；另一方面提示sIL-2R参与了本病的免疫调节。sIL-2R在丙肝患者血清中升高的原因，可能与患者体内存在异常激活的免疫活性细胞表达的mIL-2R经酶解作用后释放入血循环中有关；还可能是由于肝功能损坏，导致sIL-2R廓清作用减弱而使血循环中的sIL-2R也不能有效的排出体外所致[4]。丙型肝炎患者体内存在着多种前炎症因子(IL-6、IL-8和TNF-α)的调节紊乱。肝炎病毒与其感染后产生的抗体形成的免疫复合物，有可能刺激单核—巨噬细胞分泌IL-1及TNF-α。在IL-1及TNF-α的作用下单核细胞与血管内皮细胞可产生IL-8。IL-6、IL-8等炎前因子一方面可参与机体的免疫调节，如激活T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞等；另一方面也参与了病理损害，如活化的免疫活性细胞可识别和杀伤因病毒感染而使细胞膜成分改变的肝细胞，从而导致肝细胞的坏死及肝功能的损害。在正常对照组中INF-α2a检测水平低于10pg/ml，丙肝患者阳性率为28.0%。反映了部分HCV急性期感染患者体内产生一定水平的内源性干扰素，有利于活化CTL细胞清除病毒感染肝细胞。此外还发现，丙型病毒性肝炎患者血清中sIL-2R，IL-6和IL-8水平也呈正相关；IL-6水平与IL-8和TNF-α水平也呈正相关，提示前炎症因子间存在着复杂的网络关系。多种前炎症因子还可能协同加重免疫病理损伤。因此，检测血清sIL-2R，IL-6，IL-8，TNF-α和INF-α2a的水平，对于判断丙型肝炎的炎症活动性和预后具有一定的实用价值。

[2]Bruix J,Barrera JM,Calvet X,etal.Prevalence of antibodies to hepatitis C virus in Spanish patients with hepatocellular carconmoa and hepatic cirrhosis.Lancet,1989,2:1004.

[3]Hasan F,Jeffers LJ,Medina MD.etal.Hepatitis C-associatedhepatocellular carcinoma.Hepatol,1990,12:589.

[4]郝连杰.丙型肝炎病毒感染的致病机理[J].国外医学流行病学传染病学分册,1996,23(3):112-116.

[5]赵采彦,曹治辰,王麟士.丙型病毒性肝炎患者的可溶性白细胞介素-2受体的研究[J].临床肝胆杂志,1996,12(2):90-95.