延胡索为君药不同配伍对其镇痛作用的研究进展

翟乃云 王绍杰

疼痛是临床多种疾病中的常见症状，是机体受到不良刺激或损害的一种反应，疼痛不仅影响人们的身心健康和日常生活工作，剧烈的疼痛、心肌梗塞、癌症晚期、外伤等可进一步引起病理变化，如肌肉紧张、出汗、血压升高、甚至导致休克和死亡。因此，对镇痛药物的研究受到越来越广泛的重视。日前对其治疗多采用对症性疗法，临床多使用西药镇痛类、止血类药物，不少药物具有依赖性、成瘾性或其他副作用，而中(藏)药在疼痛和出血的治疗方面不仅疗效好，而且不会产生依赖性和成瘾性，得到了广泛的好评与认同。

延胡索为罂粟科植物延胡索或齿瓣延胡索的块茎。味辛、苦，性温，归肝经。有活血、行气、止痛之功效。主治气滞血瘀引起的疼痛尤易。《本草纲目》记载“延胡索能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛。”现代研究表明延胡索含左旋四氢小檗碱、去氢子堇碱、元胡宁、元胡索甲素、延胡索乙素、延胡索丁素，掌叶防己碱等多种生物碱，分属于原小檗碱型和原阿片碱型生物碱[1]，现代药理学研究证明，延胡索的多种制剂均具有镇痛作用，半小时内达到峰值，维持时间为2小时。其有效成分为生物碱，最重要的是四氢巴马汀，即延胡索乙素，内服产生类似吗啡及可待因的效果，能显著提高痛阈，有镇痛、催眠和肌肉松弛，解痉等效用[2]，电刺激小鼠甩尾法证明，灌服延胡索粉镇痛，其效价为阿片的1/10；延胡索总碱的镇痛效价为吗啡的40%，总碱中甲素、乙素、丙素、丑素均有显著的镇痛作用，免光热刺激法和电刺激法证明乙素镇痛作用最强，丑素次之，甲素最弱。与吗啡相比，镇痛强度虽较吗啡弱，但无成瘾性，无呼吸抑制，无便秘等副作用，与复方阿司匹林镇痛作用相比，乙素100mg的镇痛效果较复方阿司匹林为优。对钝痛作用优于锐痛。但大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性，但产生的速度比吗啡慢1倍，并与吗啡之间有交叉耐受性。

中医认为：“不通则痛，通则不痛”。气滞血瘀是导致疼痛的基本病机，活血理气是基本治法。延胡索具有行气、活血、止痛的功效，临床辩证论治，灵活配伍而发挥协同作用。

1 延胡索配白芷(延胡索止痛片)

白芷为伞形科植物白芷或杭白芷的根，味辛，性温，归胃，大肠，肺经，功能祛风除湿，通窍止痛，消肿排脓。《本草求真》有云：“气温力厚，通窍行表，为足阳明经祛风散湿主药，故能治阳明一切头面诸疾。”现代研究表明，白芷根含有异欧前胡内酯，氧化前胡素，白当归素，白当归脑，珊瑚菜素香柑内酯等香豆素成分，榄香烯，甲基环登烷，软木花椒素等挥发成分[3]。现代药理研究表明白芷有解热镇痛与抗炎作用。白芷煎剂灌胃对背部皮下注射蛋白质所致发热的家兔有明显解热，镇痛与抗炎的作用。白芷煎剂，醚提取物和水提取物灌胃，可抑制小鼠扭体反应，热板法实验证明可显著提高小鼠痛阈。白芷煎剂灌胃对二甲苯所致小鼠耳郭炎也有明显抑制作用[4]。二药相伍，相须相使，能加强其理气活血，曲风通窍而止疼痛的作用。元胡配白芷能理气活血，和胃生肌，现代研究具有抑制胃酸分泌，保护胃黏膜及抗溃疡的作用，因此对浅表性及消化性溃疡所致的胃脘疼痛有较好的作用。临床对多种内脏痉挛性疼痛有良好的止疼效果，对胸腹部钝痛，胃痛，头痛失眠，神经痛，腰腿痛及月经痛等均有较好的缓解作用。但对外科性锐痛效果较差。

2 延胡索配当归

当归为伞形科植物当归的根。味甘、辛、温。归肝、心、脾经，功能活血补血，调经止痛，润肠通便。现代研究表明当归中含有樟脑酸、内豆蔻酸、癸二酸等挥发油成分，香荆芥酚等酚类成分，还含有甲苯酚，邻甲苯酚，香草醛等。现代药理学也表明当归中当归多糖及其分离出的多种组分均有镇痛作用，可显著抑制乙烯雌酚，缩宫素和醋酸诱发的小鼠扭体反应，提高热板法所致小鼠痛觉反应的痛阈，作用强度与剂量有关，当归水提醇沉所得总浸膏分离后得到四个部分，分别以小鼠扭体反应进行镇痛试验，结果表明总浸膏及其四个洗脱部分均有镇痛作用，其中水洗脱部分镇痛作用尤为突出，强于阿魏酸钠，总浸膏和另外三个洗脱部分，提示当归中起镇痛作用的主要物质除了阿魏酸钠外，在水洗脱部分仍含有镇痛活性更大的物质。临床上当归对于子宫平滑肌具有双向调节的作用。两药相配活血养血，调经止痛，用于治疗妇女月经不调，痛经，闭经及产后淤滞引起的腹痛。

3 元胡索配川芎

川芎为伞形科植物川芎的根茎。味辛、性温。归肝、胆、心包经。《本草汇言》曰：“川芎上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药……随人血分，又能祛一切风，调一切气。”具有活血散瘀，行气开瘀，散风止痛的作用。为理气之要药，是治疗痛症和妇科病的常用品。现代研究表明。川芎中含有川芎嗪， 本内酯，丁基苯肽，川芎内酯，新川芎内酯，香草酸，阿魏酸，大黄酚，香草醛等。现代药理研究证明，川芎嗪(TMP)对离体豚鼠心脏有抑制作用，使心肌收缩力减弱，舒张功能下降，心率减慢，对整体动物则有强心作用。川芎水提液与挥发油制成的口服药，对胶原，花生四烯酸、ADP诱导兔体外血小板聚集有抑制作用。川芎煎剂可抑制大小鼠的自发活动，延长无巴比妥睡眠时间，拮抗咖啡因的兴奋作用，其镇痛作用可能与阿魏酸有关。对醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用。故而，延胡索配伍川芎行气、活血、止痛力强，常用于治疗头痛及胸痹心痛，胃痛等病症。

4 延胡索配伍金铃子

延胡索配伍金铃子组成金铃子散。金铃子为楝科植物川楝的果实。味苦，性寒。有小毒。归肝，胃，小肠经。功能疏肝理气。泻火止痛，杀虫。与延胡索相配伍即可疏肝泻热，又可行气，活血止痛。现代研究表明，金铃子中有川楝素以及多种苦味的三萜成分：苦楝子酮、脂苦楝子醇。现代药理研究表明，川楝素是一个选择性作用于突触前膜的神经肌肉阻断剂，能阻断大小鼠神经肌肉间的正常传递。金铃子的醇浸液对白色念球菌，新生隐球菌呈较强的抑制作用。临床上，金铃子与延胡索配伍，用于治疗肝郁气滞所致之胃、腹、胸肋疼痛，疝痛、妇女经行腹痛诸证，但以热象者为宜，现常用于慢性胃炎，为胃十二指肠溃疡的胃痛，及慢性肝炎的胁肋疼痛等。

以上综述了以延胡索为君药配伍不同在镇痛作用的现代研究状况。总之，今年来对延胡索镇痛作用的活性成分、以及镇痛的机理等方面有较深入的研究，与此同时以延胡索为君药的配伍制剂的镇痛作用研究范围也不断扩大，新的镇痛作用的复方制剂不断出现，相信随着研究的深入，以延胡索为君药配伍的制剂镇痛作用的研究会为临床的进一步研究和发展提供依据。

[1]宋立人,洪 ,丁绪亮,等.现代中药学大词典[M].北京:人民卫生出版社,2001,5:858-892.

[2]刘青云,陈长勋,吕圭源,等.中药药理学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2002:212.

[3]夏泉，张平，李绍平，等.当归的药理作用研究进展[J].时珍国医国药,2004,15(3):55.

[4]裴玉丽,赵光华.元胡止痛片镇痛作用的试验考察[J].山东医药工业,1998,17(4):36.