复方解热灵对发热水牛的疗效试验

胡世萍 （重庆市璧山县农业委员会 402760）

发热性疾病是各种致病因素作用所引起的一种全身反应，临床特征为体温升高，可伴发疼痛，引起生理功能紊乱，生产性能下降，甚至导致畜禽的死亡，给养殖业带来严重的损失。在临床防治工作中，目前对常规的解热药(如非甾体类抗炎镇痛药NSAIDS类等)的研究表明[1]：能抑制体温调节中枢PG的合成而退热镇痛，但其缺陷在于不能彻底解除致热原、毒副作用较大，体现不出明显的标本兼治的效果。随着医药科学的迅速发展，广大养殖户对药物的安全性和有效性的要求越来越高，需要研究一种高效、毒副作用小、经济实惠的解热药。复方解热灵具有安全、高效、低毒，可用于阿司匹林、布洛芬等解热类药不能治疗的非传染性发热疾病。而且药物起效快，退热作用持久，生物利用率高[6]。经临床试验证明体温变化显著(P<0.01)。

1 试验材料

1.1 复方解热灵药物组成 双氯芬酸[1]30g、；庆大霉素2g、小诺霉素[2]1.5g。

1.2 试验动物 在璧山县菜市场购买家兔60只，体重1.5～2kg/只，公母不限。

1.3 临床自然病例 在璧山县丁家、青杠等农村散养户中收集非传染性发热病水牛20头，公母不限、年龄不等。

1.4 试验药物 禽流感疫苗(在璧山市场上购买)，常规解热药。

1.5 基础日粮配方 玉米15%、豆饼11%、麦麸20%、草粉50%、骨粉2%、食盐1.5%、生长素0.5%，另加青料700～800g(自备)。

2 试验方法

2.1 复方解热灵的制备 将上述药物，用少量蒸馏水溶解，再加蒸馏水至100ml，混匀，调节pH至5～6，过滤，分装，密闭，10ml/支；高压灭菌消毒30min，备用。

2.2 试验动物分组[3]试验兔饲喂7d，每天测定三大指标、临床观察和实验室检查，确系无其他疾病后，转为正式试验；将健康家兔60只，随机分为6组，每组10只。1组为空白组，体温升高，高于兔正常体温1℃以上后不给药；2、3、4、5组为试验组，发热后分别不同剂量给复方解热灵治疗(高于兔正常体温变动范围的上限为准)；6组为对照组，发热后给常规解热药治疗(高于兔正常体温变动范围的上限为准)。试验兔均在同等条件下进行饲养。

2.3 技术路线 发热模型：每组每只均背部皮下注射禽流感疫苗2ml/kg，待体温升高超过正常体温1℃以上，分别按以下方式给药：1组不给药；2、3、4、5组依次注射复方解热灵0.5ml/kg，1ml/kg，1.5ml/kg，2ml/kg，以求找出最适宜剂量；6组给常规解热药1ml/kg。各组早晚各给药2次，皮下注射，连用3d。.给药1.5h后分别测试肛温，并观察兔的异常反应，并作好记录。待找出最适剂量后应用于自然病例，观察临床效果。

2.4 自然病例分组 在璧山县将收集到的自然病例，随机分为2组，每组10头。1组为试验组，每只按1.5 ml/kg给复方解热灵；2组为对照组，每只按1.5ml/kg给常规解热药。各组早晚各给药1次，肌肉注射，连用3次后分别测定三大生理指标，观察临床症状以及血常规测定，并作好记录。

2.5 病例的诊断 试验动物及自然病例均以临床观察和实验室检查进行诊断[4]，确定为非传染性发热性病。（1）临床观察：试验动物及自然病例的临床观察项目：体温、呼吸、脉搏、呼吸功能、消化功能及心脏变化。（2）实验室测定：白细胞计数。测定方法：用2ml吸管吸稀释液0.4ml于小试管中，再用Hb吸管吸血样20mm3处，擦去吸管周围附着的血液后插入小试管底部，轻轻压出血液后，用上清液洗涤吸管数次，充分混匀，备用。将稀释后的血样用小玻棒取1滴，置于计数板与盖玻片交界边缘，让其自然浸入，使稀释血液扩散于计数室内，静置2～3min，镜检。用低倍镜计数，计数中央大方格中四角的4个及中央1个方格，共5个方格，80个小方格内的白细胞数[5]。白细胞增多主要见于发热性疾病[5]。

3 试验结果

3.1 临床观察（1）体温变化(见表1)。（2）其它观察：给药前：精神沉郁， 狂燥不安；被毛蓬乱；皮温不均；结膜充血、发红；呼吸加深加快；食欲减退甚至废绝，口腔黏膜干燥；病畜心脏心跳加快，心率增加，节率正常；体温升高1℃的时候。给药3次后临床症状基本消失，动物恢复正常。

表1 试验动物用药前后体温变化 (℃)

3.2 实验室测定结果 (见表2)

表2 白细胞计数(平均值) (千/mm3)

4 自然病例试验结果

4.1 临床观察 (体温变化见表3)。

表3 试验动物用药前后体温变化 (℃)

4.2 自然病例血常规测定 (见表4)

表4 白细胞计数(平均值) (千/mm3)

5 讨论

5.1 人工复制病例试验结果分析 试验兔体温变化分析表明，1组与其他各组差异极显著(P<0.01)。而由1组数据分析得出1组间组内差异不显著(P>0.05)，说明其他各组的显著差异来自组外因素而不是来自组内因素；4组与1、2、3、5各组差异极显著(P<0.01)，因此复方解热灵最适剂量是1.5ml/kg。6组与其他各组的差异极显著，但由4、6组数据可以看出，4组注射复方解热灵时比6组注射常规解热药时体温降低效果更好，因此复方解热灵的效果优于常规解热药。

将1～6组试验结果进行单因素的方差分析，表明复方解热灵的最适剂量为1.5ml/kg。并且通过表4与表6的比较发现第4组体温的降低程度明显高于第6组，且第4组与第6组差异极显著(P<0.01)。第4组用复方解热灵治疗，第6组用常规解热药治疗，以上分析表明：复方解热灵的热效果明显优于一般解热药。

5.2 自然病例结果分析 自然病例1、2组给药前体温变化方差分析结果表明各组在给药前差异不显著(P>0.05)，即各组并无组内差异。1、2组给药后方差分析结果表明，由各组间给药后体温变化差异极显著(P>0.01)。并通过1、2组数据比较发现第1组给复方解热灵时体温的降低程度明显高于第2组给常规解热药时体温的降低程度。因此以上分析表明第1组解热效果明显优于第2组。因此自然病例的结果分析也表明复方解热灵的效果优于常规解热药。

6 小结

复方解热灵的疗效明显优于常规解热药。它安全、有效、低毒。复方解热药可对于阿司匹林、布洛芬等解热镇痛类药过敏、不耐受或不适用的病例，起效快，退热作用持久，生物利用度高[6]。效果应优于市面上其他同类药，疗效确切，退热作用明显，副作用较同类其它种类小。因此，是一个很有发展前途[7]的药品，可以推广使用。

[1]中国兽药典委员会.中华人民共和国兽药典[S].北京: 化学工业出版社, 2000(1).

[2]解斌等.实用新药手册[M].第2版, 北京: 人民卫生出版社, 1999.

[3]汪德刚.中草药防治大肠杆菌病实验报告[J].郑州牧专学报, 2002, 1,

[4]陆龙开等.兽医临床诊断学实习指导[M].成都: 四川科学技术出版社, 2005.

[5]施新猷.医学动物实验方法[M].北京: 人民卫生出版社.

[6]王雷.解热抗炎类药物[J].中国兽药杂志, 2003.

[7]张思源.浅谈解热药的发展[J].中国临床医药研究杂志, 2004.