加速时间指数鉴别良、恶性乳腺肿物的临床研究

杨漪 刘宁 王晓艳 刘书海 闫凤琴 杨进强 冯亚彬

乳腺癌的早期诊断已有研究利用彩色多普勒血流动力学参数进行半定量分析，比如收缩期流速峰值(PSV)、阻力指数(RI)及搏动指数(PI)等。这些参数在判断乳腺肿物良、恶性时虽有一定的临床价值，同时也存在结果不一致或部分重叠的现象［1－3］。我们尝试利用加速时间指数(acceleration time index，ATI)以鉴别乳腺癌及乳腺良性肿物，并利用受试者工作特征(receiver operating characteristc，ROC)曲线评价此方法是否可靠。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2004年1月至2008年1月，我院110例患者经超声检查发现142个乳腺肿物。其中68例71个病变经手术切除后病理证实，33例35个病变经穿刺活检后随诊6～18个月，以此101例106个病变为研究对象。其中男68例，女42例;年龄18～72岁，平均年龄45.5岁。

1.2 仪器与方法 使用GE Logiq 7彩色多普勒超声诊断仪，探头频率5.0～12.0 MHz。脉冲多普勒取样角度＜60°，取样容积1 mm。调整速度范围及尽量减小取样角度，以最大程度显示肿物内部的血流状况，并避免过度加压及持续加压。所检测的动脉血流样本均来自肿物内部，不包括周边的血流信号(图1)。于血流最明亮处进行多普勒波形采集，测量加速时间及心动周期(图2)，分别测量3次后取其平均值存档，计算ATI。ATI=加速时间/心动周期。加速时间(acceleration time，AT)为自舒张期末至下一心动周期收缩期峰值的时间。心动周期为自舒张期末至下一舒张期末的时间。

图1 乳腺肿物内部血流图像

图2 乳腺肿物内部血流的多普勒频谱波形

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件绘制ROC曲线，所需统计指标为ROC曲线下面积、最佳临界值、灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比，共计9项。以ROC曲线下面积评估ATI鉴别乳腺肿物良、恶性的诊断价值。组间比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理学检查结果显示，106个病变中，良性肿物67个，乳腺癌39个。其病理类型见表1。

表1 乳腺肿物病理类型

2.2 所研究的乳腺肿物中，良性肿物的 ATI值(0.064～0.159，平均 0.105)低于乳腺癌 ATI值(0.084 ～ 0.250，平均0.176)。对于乳腺良、恶性肿物，ATI差异有统计学意义(P＜0.01)。乳腺良性肿物与乳腺癌的ATI数值分布区域差别较为明显，二者交叉部分极小(图3)。ROC曲线下面积为0.956，诊断价值高(图4)。以ATI=0.155作为临界值，具有较高的灵敏度(90%)和特异度(99%)。ATI鉴别乳腺良、恶性肿物的诊断价值ROC曲线评价指标情况，见表2。

图3 乳腺良、恶性肿物ATI值散点图

图4 乳腺肿物ATI值ROC曲线

表2 乳腺肿物ATI值ROC曲线评价指标

3 讨论

研究表明，X 线钼靶摄影［4］、热断层成像(TTM)［5］、XCT［6］、MRI［7］及超声成像技术等都能够早期检测乳腺癌，而且准确率非常高。其中，超声成像技术被认为是首选方法［1－3，8，9］。有学者指出，超声能够发现临床及 X 线不能发现乳腺癌［9］。但同时，超声成像技术目前仍缺乏被认可的统一的、最适合的标准以区分乳腺癌及乳腺良性肿物。我们的研究尝试利用ATI来鉴别乳腺癌及乳腺良性肿物，并通过ROC曲线分析进一步证实了此方法较为可靠，以ATI值为0.155作为临界值具有较高的灵敏度(90%)、特异度(99%)及准确度(95%)。

以往AT多被用来观察及诊断某些心脏疾病及血管疾病。亦曾有少数学者用来评价小肝癌［10］、胆囊癌［11］、甲状腺占位［12］及判断胎儿预后［13］。在 Futamura 等［11］的研究中，ATI被用来鉴别胆囊肿物的性质。他发现胆囊良性占位的ATI值与胆囊癌具有显著性差异，并且结果重叠的部分极小。Mesaki等［2］将ATI用于乳腺肿物的研究亦取得较好结果。可见对于不同性质的肿物，ATI具有较为明显的差别。

在我们研究中，乳腺良性肿物的 ATI值(0.064～0.159，平均0.105)明显低于乳腺癌(0.084 ～0.250，平均 0.176)，二者ATI数值分布区域有明显差别，仅有极小的交叉。对于乳腺良、恶性肿物，ATI差异有统计学意义(P＜0.01)。ATI对于乳腺良、恶性肿物的诊断价值则利用ROC曲线进行分析，力求更客观地判断其性能，并找到最佳诊断点。ROC曲线是一种全面、准确评价诊断性试验性能的有效工具，它的一项重要功能便是确定诊断性试验的最佳临界值。在本研究中ROC曲线下面积为0.956，诊断价值高。

乳腺癌是典型的血管依赖性病变［14］。由于肿瘤新生血管的管径增粗、管壁缺乏平滑肌、走行不规则等特性，其血流状态与正常血管明显不同。彩色多普勒血流显像能较好地反映这些特性，频谱多普勒可定量研究肿瘤的血流状态［1－3］。但回顾分析利用多普勒血流动力学参数进行的诸多研究，我们发现尽管PSV、PI及RI等参数在判断乳腺肿物良、恶性时具有一定临床价值，同时也存在结果不一致或部分重叠的现象，仍需通过肿物活检及术后病理检查获得最终结果。而通过本研究我们认为，ATI在鉴别诊断乳腺良性肿物及乳腺癌方面较以往的参数更加可靠，具有极大的优势。值得注意的是，因为超声难以判断一部分肿物的“周边血流”究竟是来源于内部还是其他正常血管因受压而绕行，因此我们在测量时选择的均为肿物内部的血流。对于内部血流较丰富的乳腺肿物，则选用在数个测值中最突出的值，或测量多处后取平均值。正是由于需要测量肿物内部的血流，利用ATI鉴别乳腺良、恶性肿物的局限性便在于此。在选择病例过程中我们发现，并非所有的乳腺肿物内部都能探测到血流，此类病例多数是直径小于5 mm的肿块，其次是内部伴有液化坏死的病灶。这些病例未被包括在本研究当中，可能会对结果的生成有所影响。

超声作为安全、无创的检查手段，对于早期检测乳腺癌具有良好的应用价值;而ATI作为一个诊断价值很高的指标，无疑是值得利用的。以ATI值为0.155作为临界值具有较高的灵敏度和特异度。

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