奥氮平与利培酮治疗男性精神分裂症的临床对照研究

杨老虎 孙东 江琴普 赵淑敏 韩彦超 史玲

新一代非典型抗精神病药利培酮与奥氮平在精神科应用比较广泛，但有关二者治疗男性精神分裂症患者的研究报道较少，本研究用于治疗男性精神分裂症患者，旨在探讨两种药物治疗男性精神分裂症的临床疗效及安全性，为临床医生的合理用药提供依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2009年1至12月在我院确诊的门诊及住院男性患者，由精神科中级以上职称的医师组成的研究小组复核，复核由两名医师完成，无诊断争议，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版(CCMD-3)精神分裂症的诊断标准;年龄18～60周岁;阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分;入组前未服用抗精神病药物或停药两周以上，以及1个月内未注射长效抗精神病药物或3个月内未使用电休克治疗者;患者无严重躯体疾病史，无酒、药依赖史;在入组前必须签署知情同意书，符合我院伦理委员会所制定的伦理学标准并得到批准。共入组患者89例，入组前以就诊先后排序，用随机数码表将患者随机分为奥氮平治疗组(n=44)和利培酮治疗组(n=45)。奥氮平组年龄(28±8)岁，病程(6．1±3．9)年，PANSS量表评分为(89±13)分;利培酮组年龄(27±10)岁，病程(5．8±2．6)年，PANSS量表评分为(86±14)分。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0．05)。

1．2 方法 采用开放性研究，所有药物自费，奥氮平(浙江豪森制药有限公司生产，商品名欧兰宁，规格5 mg/片)起始剂量5 mg/d，2周内依据疗效和不良反应加到10～20 mg/d，日平均剂量14．8 mg，每天1次或2次口服。利培酮(西安杨森制药有限公司生产，商品名维思通，规格1 mg/片)起始剂量1 mg/d，2周内依据疗效和不良反应加到2～6 mg/d，日平均剂量4．2 mg，每天1次或2次，口服。如出现锥体外系反应(EPS)可用抗胆碱能药，失眠者可用苯二氮艹卓类药物，不合并其他抗精神病药、抗躁狂药及抗抑郁药治疗。

1．3 工具

1．3．1 PANSS［1］:该量表由阳性量表、阴性量表和一般精神病量表组成，共30项，每个项目都有定义和具体的1～7级操作评分标准。总分范围为:30～210分，总分越高，反映病情越重。疗效评定标准:PANSS减分率≥75%为痊愈，50% ～74%为显著进步，25% ～49%为进步，＜25%为无效。

1．3．2 副 反 应 量 表 (treatment emergent symptom scale，TESS)［2］:由美国NIMH编制于1973年，该量表包括了常见的治疗不良症状和体征，还包括了实验室检查结果，该量表采用0～4分的5级记分法(0分:无该项症状;1分:极轻或可疑;2分:轻度;3分:中度;4分:重度)。以上量表均由两名精神科医生在治疗前及治疗后第2、4、8周末独立完成，TESS量表关于实验室检查在入组前及治疗第4、8周末查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、泌乳素及心脑电图。测试前经过一致性培训，PANSS量表的Kappa值=0．79。

1．4 统计学分析应用SPSS 13．0统计软件，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 提前中止情况 奥氮平组有效病例40例，脱落4例，1例明显嗜睡脱落，3例联系中断脱落。利培酮组有效病例38例，脱落7例，3例因不能耐受不良反应脱落(1例嗜睡，2例因明显眩晕退出)，4例联系中断脱落。

2．2 临床疗效 治疗第8周末，奥氮平组显效率为 60．0%(24/40)，有效率为87．5%(35/40)，利培酮组显效率为55．3%(21/38)，有效率为79．0%(30/38)。2组疗效差异无统计学意义(χ2=1．05，P ＞0．05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2．3 2 组药物PANSS量表的比较 2组间治疗前及治疗后第2、4、8周末的量表总分差异无统计学意义。奥氮平组治疗后第8周末的量表总分低于治疗前，差异有统计学意义(t=15．26，P＜0．01)，利培酮组治疗后第8周末的量表总分低于治疗前，差异有统计学意义(t=12．57，P＜0．01)。见表2。

表2 2组治疗前后PANSS总分的变化 分，±s

表2 2组治疗前后PANSS总分的变化 分，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0．01

周末奥氮平组(n=40) 89±13 72±14 61±9 50±9组别 治疗前 2周末 4周末 8*利培酮组(n=38) 86±14 75±16 63±15 52±10*

2．4 不良反应评定 2组药物间的不良反应不同，包括因不能耐受不良反应脱落的患者，2组均统计41例，按出现的例数，奥氮平组总的不良反应发生率46．3%(19/41)，低于利培酮组的65．9%(27/41)，但差异无统计学意义 (χ2=3．17，P ＞0．05)。奥氮平组主要不良反应为体重增加13例(31．7%)，其次为口干4例(9．8%)、便秘和嗜睡各2例(4．9%)，性欲减退、心动过速、头晕、肝功能异常各1例(2．4%)，无泌乳出现，催乳素(PRL)(12±11)μg/L;利培酮组的主要不良反应为椎体外系反应17例(41．5%)，其次为体重增加 9例(22．0%)，泌乳 5例(12．2%)，PRL(130 ±84)μg/L;性欲减退3 例(12．2%)，震颤、静坐不能及口干各1例(2．4%)。2组患者血常规、血糖、肾功能、心电图治疗前后无明显变化，利培酮组因出现EPS合并安坦17例、奥氮平组合并安坦1例。从严重程度上，除奥氮平组出现1例嗜睡为中度反应，利培酮组出现1例中度嗜睡，2例中度眩晕外，均为轻度不良反应。

3 讨论

奥氮平与利培酮都是非经典抗精神病药物，较多研究显示，利培酮治疗精神分裂症疗效好，不良反应小［3，4］。奥氮平为5-HT2c受体阻断剂，能够全面改善精神分裂症阳性、阴性症状，情感和认知障碍［5］，提高患者生活质量，而且不良反应少，安全性高，EPS发生率低［6］。本研究显示，与治疗前相比，治疗8周末，2组患者的PANSS总分明显下降，差异均有统计学意义(P＜0．01)，说明奥氮平与利培酮在改善精神病性症状方面均有较好疗效，但二者不良反应不同，奥氮平主要不良反应为体重增加、口干、便秘和嗜睡，无泌乳情况，利培酮组的主要不良反应为EPS、体重增加、泌乳、性欲减退，尤其在锥体外系反应、PRL水平升高、性功能改变高于奥氮平组。提示临床医生在选用抗精神病药物时，注意应用人群，并履行告知义务，避免给患者造成治疗上的痛苦。两种抗精神病药物均有体重增加的风险，应督促患者在服用该类药物时，在保证营养的情况下，要注意节制饮食外，加强体育锻炼，以防止身体过度肥胖。同时，2组药物除了上述不良反应较明显外，其他的不良反应较轻微，说明奥氮平和利培酮均具有起效快，不良反应小，安全性高的优点，可供不同人群选用。

男性精神分裂症患者，由于其生理特点、临床特征以及对抗精神病药物的需求与女性患者有所不同，尤其是抗精神病药物所致的高泌乳素血症，严重影响男性性功能，一直困扰男性患者。非典型抗精神病药物奥氮平，因其全面改善精神分裂症症状同时，可较好的恢复患者的认知功能，提高生活质量，促进夫妻和谐恩爱，EPS征出现少，无高泌乳素血症，奥氮平对于年轻男性精神分裂症患者，是一个较好的选择。

1 何艳玲．阳性与阴性症状量表．中国心理卫生杂志，1999，113:267-275．

2 张明园主编．精神科评定量表手册．第1版．长沙:湖南科学技术出版社，1993．198-203．

3 于欣，侯也之，舒良，等．利培酮治疗精神分裂症的开放性临床验证．中华精神科杂志，1997，30:79-82．

4 石夏明，成秀芳，张艳萍．利培酮与氯氮平治疗精神分裂症的对照研究．上海精神医学，2000，12:27-29．

5 陆国才，袁佰俊．新一代抗精神分裂症药物奥氮平．中国新药杂志，1999，8:161．

6 Baldwin DS，Montgomery SA．First clinical experience with olanzapine(LY 170053):resultsof and open-label safety and close-ranging study in patients with schizophrenia．Int Clin Psychopharmacol，1995，10:239-244．