蝎毒多肽干预白血病细胞浸润效应及分子机制*

杨文华，杨向东，史哲新，刘宝山，陈化禹，汤 毅，王兴丽，崔维利，李 翀

（天津中医药大学第一附属医院血液科，天津 300193）

白血病经化疗、放疗及骨髓移植等手段仍然不能治愈的主要原因之一是白血病细胞浸润，急性白血病，尤其是伴有粒单分化的髓系细胞或T淋巴细胞常常并发髓外组织浸润。随着科技进步，急性白血病治疗缓解率得到提高，但缓解后，髓外浸润组织的白血病细胞可能再次播散造成复发。本课题即是对中药全蝎提取物蝎毒多肽（PESV）干预白血病细胞浸润效应及分子机制进行了深入研究。

该课题通过向非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠尾静脉注射人白血病骨髓单个核细胞（BMMNC），成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型。通过在体和离体实验证实PESV对人白血病原代细胞的侵袭转移有明显抑制作用。证实PESV可以有效的提高白血病小鼠E-钙黏蛋白的表达，降低CD49d和趋化因子受体4（CXCR4）的表达，显著调低血清中基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）的水平，抑制了白血病细胞的趋化和黏附；PESV明显抑制基质金属蛋白酶（MMP2、MMP9）表达，降低尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）表达，抑制 MMP2、MMP9的活化，有效地抑制白血病细胞基质/透基底降解；PESV通过调低B 细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2），SDF-1α 的表达，调高转化生长因子（TGF-β1）的表达，在一定程度上纠正了正负调控因子的失衡，抑制白血病细胞的增殖。初步阐明PESV阻抑白血病细胞黏附、迁移、浸润、抗增殖，从而发挥治疗白血病的作用，为中医药治疗白血病提供了一定的实验依据。

本研究应用向NOD/SCID小鼠尾静脉注射人白血病骨髓单个核细胞（BMMNC），成功建立人白血病NOD/SCID小鼠髓外浸润模型，实验模型成模率高、存活时间长、死亡率低，具有一定优势，适用于进行药物疗效的观察研究，为白血病髓外浸润机制的研究、白血病药物筛选及基因靶向治疗提供了良好模型，具有一定的应用价值。

PESV是全蝎粗毒经过提纯后得到的多肽混合物，是一种抗白血病作用确切，对患者确有明显的潜在治疗作用的抗癌药物，并具有来源广泛、易于提取、纯度较高、效果确切等优点。本研究成功验证了蝎毒多肽干预白血病细胞浸润的生物学效应，初步阐明蝎毒多肽阻抑白血病细胞黏附、迁移、浸润、抗增殖，从而发挥治疗白血病的作用，为中医药治疗白血病提供了一定的实验依据。