雌激素对血管紧张素Ⅱ引起的高血压的保护作用：中枢NO的作用

爱荷华大学最近的研究验证了两个假设：（1）一氧化氮（NO）参与减弱雌性小鼠对血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）的反应。（2）雌性和雄性小鼠在全身给予ANGⅡ后，下穹窿体（SFO）和室旁核（PVN）神经元型一氧化氮合酶（nNOS）表达不同。

实验通过植入遥测感受器测量清醒小鼠的主动脉血压。在植入ANGⅡ泵前的14 d以及植入过程中，小鼠的一侧大脑每天给予NO合酶的抑制剂L-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）100 mg·kg-1·d-1。L-NAME的中枢灌注增强了雌性小鼠全身ANGⅡ的加压效应，但在雄性小鼠，ANGⅡ的加压效应不明显。中枢给予选择性神经元型NO合酶抑制剂L-VNIO也显著增强雌性小鼠体内由于ANGⅡ引起的血压升高。性腺切除后，中枢给予LNAME，对雌性和雄性小鼠ANGⅡ的加压效应都没有影响。和正常雌性小鼠相比，给予L-NAME或L-VNIO的雌鼠，在接受ANGⅡ后用神经节阻滞剂，血压下降的更快。Western blot分析说明，在无脑内药物处理的雌鼠，SFO和PVN中nNOS的蛋白表达比无脑内药物处理的雄鼠高12倍。ANGⅡ治疗7 d可导致无脑内药物处理的雌鼠的nNOS蛋白质表达的进一步增加（PVN脑区，增加到51倍）。免疫组织化学研究也显示，在SFO和PVN的神经元，nNOS受体和雌激素受体是共存的。

研究结果提示在雌性小鼠，NO抑制了ANGⅡ导致的血压升高，此作用是通过降低交感神经作用完成的。而且增加的nNOS蛋白表达与雌性激素的存在有关，这种在雌性小鼠的保护作用抑制ANGⅡ导致的高血压。