1777对不良妊娠结局夫妇细胞遗传学分析

张香改 刘 杰 黄海燕 谭凤钦 齐惠敏 于俊荣

2003～2009年对来本院进行遗传咨询的1777对不良妊娠结局夫妇进行染色体核型分析，现将结果报告如下。

一、 对象与方法

1.对象年龄23～54岁，夫妇双方表型智力均正常。其中1417对夫妇有1～6次自然流产史;360对有生育畸形儿史(脑瘫、脑积水、唇裂、腭裂、脊柱裂、多发畸形、先天性心脏病、智力障碍、先天性白内障等)，其中伴自然流产10例。

2.方法常规外周血淋巴细胞培养，按常规方法收获细胞及制片，进行G显带，必要时配合C显带，每例计数中期分裂相30个，分析5个分裂相，异常加倍。

二、 结果

1777对夫妇中染色体正常1 720对，占96.79%。单方染色体异常夫妇57对，占3.21%，其中男性50例，女性64例，分别占43.86%，56.14%。未检出夫妇双方同为染色体异常核型。异常染色体中罗伯逊易位33例，占28.95%，均发生过1～7次自然流产，其中2例有生育畸形儿史，4例同源罗伯逊易位均有早期流产史;相互易位50例，占43.86%，46例有自然流产史，其中8例有生育无脑儿、脑积水、先天性心脏病儿史，4例无自然流产史，但有脑积水、脊柱裂、腭裂、肛门闭锁、睾丸发育不良、智力障碍、双足畸形等多系统疾病儿生育史;臂间倒位23例，占20.18%;末端缺失2 例，占1.75%;标记染色体4例，占3.51%;染色体数目异常2例，占1.75%。

三、 讨论

染色体异常或畸变是导致先天性畸形儿、死胎、流产等不良妊娠结局的重要原因之一，我国一般人群异常染色体携带者占0.4% ～2.25%［1］，本文 1777对不良妊娠结局夫妇中，检查出染色体异常114例，占3.21%，高于正常人群检出率。

罗伯逊易位是只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式。罗伯逊易位致病主要有两个原因:一是发生罗伯逊易位后，造成了染色体失衡，或者是罗伯逊易位染色体在减数分裂过程中分离不正常;二是在罗伯逊易位的融合点上，涉及到某些对机体功能有重要影响的基因的失活或突变，导致它们失去了对其他基因及其产物的调控作用而出现病症。罗伯逊易位携带者的个体因无明显的遗传物质丢失或增加，因而一般不产生异常的表型［2］。如果夫妇中一方为同源罗伯逊易位携带者时，所孕胎儿中1/2核型为单体而流产，1/2核型为三体造成严重畸形或21三体易位携带者。田爱香等［3］报道19例罗伯逊易位携带者中，有8例同源罗伯逊易位，均发生2～7次自然流产;有11例非同源罗伯逊易位，曾有流产、死胎，生育先天愚型儿和畸胎儿史。本文检出的33例罗伯逊易位中4例同源罗伯逊易位，均发生过1～7次自然流产，29例非同源罗伯逊易位除流产外，有2例伴有畸形，本文罗伯逊易位检出率0.93%，张爱萍等［4］报道不良孕产史夫妇中罗伯逊易位检出率0.57%，均证明了罗伯逊易位与自然流产和畸形儿发生的相关性。

相互易位是导致不良妊娠最主要的异常染色体核型，由于相互易位携带者无遗传物质丢失，其表型及智力一般正常，但其生殖细胞在减数分裂时形成18种不同配子，它们分别与正常的配子结合，则可形成18种类型的合子，其中仅一种正常，一种为表型正常的平衡易位携带者，其余16种均为不平衡重组合子，导致子代发生严重的遗传效应，临床表现为不孕不育、反复自然流产、死胎、畸胎等。我国人群相互易位携带者发生率0.47%［5］，本文相互易位携带者50例，其中自然流产38例，畸形儿史12例，相互易位携带者发生率1.4%，明显高于正常人群发生率，为上述理论提供了佐证。

臂间倒位染色体携带者，虽然一般表型正常，但因染色体发生倒位后，其结构上发生了重排的染色体，在形成生殖细胞的减数分裂过程中，根据在配子形成中同源染色体节段性相互配对的规律，它将形成特有的倒位圈。经过在倒位圈内的奇数交换，理论上可形成4种不同配子:一种为正常染色体;一种为倒位染色体;另两种由于倒位片段和另一正常染色体的相应片段发生了互换，而形成两种均带有部分重复及部分缺失的重组染色体，由于这两种异常的重组染色体各含有一个着丝粒，属稳定性畸变而往后传递［6］。李科生［7］及张旸等［8］报道，臂间倒位有流产、死胎、畸形儿、不育症等临床效应。本文检出的臂间倒位23例中有20例发生过自然流产，3例有生育畸形儿史，结果与文献报道相符。

本文检出的标记染色体、末端缺失和数目异常染色体共8例，这些染色体的变异可能是由于配子染色体异常，造成胚胎不能正常发育而导致流产、脑积水、无脑儿、先天性心脏病及多发畸形的原因。

一般认为染色体多态性是正常变异，主要发生在结构异染色质区，无明显的表型效应和病理学意义。但目前有许多资料报道，某些多态现象与临床症状有关，张爱萍等［4］报道染色体多态者均发生自然流产或伴有死胎、新生儿死亡、先天性心脏病等不良妊娠结局，本文检出的12例染色体多态均发生过2～3次自然流产，笔者认为染色体多态性与表型效应之间的关系问题，还有待于进一步的研究。

1 陈竺.医学遗传学.北京:人民卫生出版社，2002:58.

2 朱必才，高焕，明庆磊，等.人类染色体罗伯逊易位及其与疾病相关性.细胞生物学杂志，2002，24(4):203 ～206.

3 田爱香，王泰峰.滨州地区染色体罗伯逊易位与不良孕产史.中国优生与遗传杂志，2005，13(7):54.

4 张爱萍，张学红，王瑞艳，等.786对不良孕产史夫妇的细胞遗传学分析.中国妇幼保健，2009，24:692 ～694.

5 夏家辉，李芸.染色体病.北京:科学出版社，1989:88～270.

6 刘权章.遗传咨询.哈尔滨:黑龙江科学技术出版社，1999:65.

7 李科生，黄明孔，余颜，等.常染色体多态与男性不育的临床资料分析.中国计划生育学杂志，2007，15(9):559～560.

8 张旸，顾莹，祝建疆，等.9号染色体多态性的细胞遗传学分析.中国优生与遗传杂志，2008，16(6):56 ～57.