中国的生物信息库和伦理问题*

王延光

(中国社会科学院哲学研究所,北京 100732)

1 生物信息库概述

从本质上说,大多数疾病都是基因和环境相互影响的结果。基因因素是癌症、心脏疾病、糖尿病、哮喘和老年痴呆等许多疾病的病因。基因因素还会使某些人比其他人对某一疾病更加易感。另一方面,环境因素可以导致基因的突变,例如吸烟这一不良生活方式,可以通过基因的变异影响人们的健康。人类基因组计划已成功地了解到人类基因的图谱、序列及一些基因与疾病和环境的关系。这些对基因的新发现给人类提供了了解人类起源、多样性、提供认识和治疗疾病的机会。为了认知基因因素、环境因素引起的疾病病因,发现基因如何相互作用,进行相关的基础和临床研究,从基因信息中较早地提供个人预防信息,建立一个好的生物信息库,是强有力的科学手段。生物信息库(biobanks)可被定义为人体材料样本和相关数据的收藏和处理系统。生物信息库是许多研究所必需的,在先进的遗传和信息技术下,生物样本可以被多次研究、长期研究,既方便研究又节省资金。

一个生物库的运行成功与否主要由科学知识和技术水平等内部原因来决定。但是,如今我们发现,成功与否还相当大地取决于科学的外部变量。例如,生物库的资金与公众的关系、伦理学问题的解决与伦理管理、政府相关政策的背景等一些社会政治哲学因素。从操作意义上来说,以人口为基础的生物库和生物样本的生物库都包含着高度复杂的、昂贵的、费时的过程,因为接近生物学样本、收集样本、存贮及分析样本和解释样本是一个较复杂的过程,这些过程与社会、政治、伦理、法律和经济的因素不可分割。从管理意义上来说,生物库本身也是困难的工作,需要高水平的科学能力、技术设施和人文素养。人口基础的生物库建立的关键一步是小心地建立样本和个人的联系,辨认潜在的参与者。人口为基础的生物库管理必须建立一个最优化的政策和标准。例如,在生物库的收集中,人口为基础的生物银行包括大量的准备和合作,从而完成资助者和设计者的初衷。为此,英国生物库建立了一个国家保健服务评估中心,以一个标准化研究设计接近潜在的参加者,撰写问卷、发邀请信、培训工作人员、建立一个完全整合的电子计算机系统,设计医学化的样本采集系统,评估整个过程。随着蛋白质研究的进步和纳米技术的出现,所有领域的基因组研究已充分展开,生物数据库的开发和运行是不能缺少的因素。同时,由此引发伦理的、法律的、社会的议题需要仔细的去评估。[1]

2 中国的生物信息库和伦理管理

中国生物信息库开发和使用伴随着遗传学研究飞速发展。目前,已建有多个多样化的数据库,建有网络支撑平台可进行以下工作:数据查询与检索、数据分析、数据提交和释放、平台合作和服务。

2.1 中华民族群体遗传资源数据整合共享平台

1998年,科技部成立了国家南方和北方人类基因组研究中心,以发展和推动我国的人类基因组研究,赶超世界研究的步伐。这两个研究中心与另外一些省市级的研究中心宣布建立了一些与疾病有关的生物信息库。已建立的中华民族群体遗传资源数据整合共享平台旨在对我国境内人类遗传资源的实物信息、数据信息等进行整理、利用。中华民族健康与疾病遗传资源数据整合共享平台联合多个单位,收集、整理已有的遗传资源信息,将其整合录入信息库,供广大医学、生物学研究者共享。[2]

我国遗传学家还建立了 55个少数民族多样化的数据库,建立了不同民族的永生细胞系数据库。在建库的收集资料过程中,研究者得到了当地少数民族医生,乡村教师干部和领导的支持,使用少数民族的语言获得了样本提供者很好的知情同意,成为我国的生物数据库和伦理管理获得知情同意的一个很好范例。[3]

2.2 泰州人群健康追踪研究项目

泰州是一个中等城市,500万人口相对稳定,有已建立的较好的流行病研究所,有当地政府的支持。2007年,泰州市开展了人群健康追踪研究项目,这种研究较有利于社区利益的获得。泰州市人群健康追踪研究项目的目的有 4个:描述对于群体慢性病的死亡率和疾病率;了解慢性病的环境影响因素和生活方式影响因素;识别慢性病的遗传风险;识别慢性病的基因环境相互影响。[4]

这个项目的知情同意过程分为 4步:首先在城市中利用电视、广播、报纸和网络等媒体广泛地宣传,然后深入社区建立专门的咨询站回答参与者的问题。先得到提供血样者个人的知情同意,再建立热线解决随后可能出现的问题,以确保知情同意真正的实现。已建立的肿瘤组织库,收集了患者的组织样本和一般生活信息,因此,保护患者的个人隐私是及其重要的。在对于隐私的保护工作方面,由复旦大学 IRB审议了项目书;对每个人解释研究目的和过程,在社区的帮助下做工作。具体的做法是,给每个参加者发放一个 ID卡,但问卷的第一页隐去。ID信息与其他信息隔开保存在库中的一个专门地区,ID信息不上网。[3]

2.3 温州医学院生物信息库

温州位于浙江的南部,地理位置和生活方式导致了独特的流行病因素。温州医学院遗传医学研究所于2008年 9月成立,2008年建立温州医学院中心生物信息库,包括流行病学研究数据库、法医研究和个人身份数据库等。温州医学院建立生物信息库的目的是整合生物信息库的组织和临床人群的信息,如医疗史、生活方式、职业等信息,建立以疾病为靶子的病理信息数据库,建立符合国际标准的样本采集、贮存和提供临床信息管理的过程。数据库的成果是要利于辨认对疾病敏感的基因,了解疾病的社会环境因素,提供预防医学,奠定控制某流行病的控制模式,给保健提供者和管理者提供更准确的制药和经济学信息,使用数据库的资源帮助研究项目和团队以治疗不同的人类疾病。[5]

温州医学院生物数据库的第一个计划是收集和贮存 50万人的血清样本、DNA样本(从血样中提取),以每年 5万人的速度进行 10年;第二个计划是采集和贮存两万个肿瘤样本、周围组织样本和血样,以每年2000例的速度进行 10年。操作的进程:由临床医师和患者签订知情同意书,临检中心留取血样,手术室留取组织样本,患者的信息由医院信息中心留取。患者信息包括患者相关资料、病理质检、病理和临床的诊断、诊断因素、治疗方案。信息材料质检,登记入库。

典型的生物库收集从临床实践中割移的组织,例如外科手术、诊断过程中割移的组织。这个过程中需要病理学家、技师、组织技师和得到训练的生物库工作人员等来完成。确保质量是生物样本采集的基本因素。发展一个标准化的研究设计是最基本的常规活动。仔细的、文件化的过程和最大限度地解释组织样本是得到有价值研究结果的关键。为了样本建立/标准化,必须培训所有有关工作人员,包括收集、注释、存贮和运送组织样本的人员,并且建立一个标准化的操作过程,而且工作人员之间的关系要被精确规定。比如,病理学家的任务是进行生物样品的诊断。

温州医学院生物数据库所有标本在收集之前必须签署知情同意书。其知情同意书包含了如下内容:为了促进我国的医学研究事业,为了尽快地克服癌症,心脑血管病,糖尿病等慢性病对人们健康的伤害,因此我们将按照国家相关法律允许的范围内,额外留取 2～5ml静脉血用于相关的科学研究。如果您需要手术切除病变组织,那么在满足临床病理诊断需要之外,通常会残留多余的组织样本。我们将留取少量原本要丢弃的病变组织,妥善保存,研究者将依靠这些标本进行不同目的的研究,如靶向研究,预防研究,早期诊断,遗传学研究和病因学分析等。相关条例说明如下:科学研究证明,2～5ml的静脉血不会影响患者的健康,也不会影响正常的诊断或治疗程序;手术标本首先保证临床病理诊断,因此多余样本的留取不会影响患者的诊断,治疗及预后,也不会因此增加患者的开支或费用;癌症样本的留取主要用以癌症发病机制的研究,最终为癌症患者造福,更快、更好、更准确地诊断和治疗癌症;组织样本的留取已取得医学伦理委员会的同意,并以不违背患者的意愿为前提;组织样本的保存将符合中华人民共和国法律及国际标准,并有透明合理的政策来保证生物样本的长期完整性;所有的研究资料归研究者所有,研究的结果可能会以论文形式发表,但只出于科研目的;组织样本库对所有生物样本和与之相关数据的保存有着严格的规定,如采用信息加密,编码准入程序、许可证制度等来保证在任何情况下不会泄漏样本供给者的隐私;所留样本严禁用于身份鉴定研究如亲子鉴定;您有权要求随时退出研究,并不影响正常治疗;希望在无特殊原因的情况下尽量参与研究,为您和他人将来的身体健康做出我们应有的贡献。患者无论何时退出,请告诉您的主管医生。[6]

2.4 中国法医 DNA数据库的建设和管理

1998年,中国开始建设法医 DNA数据库,公安部、司法部研究所、各省市公安刑侦技术部门及高等院校法医学实验室参加了法医 DNA数据库的建设。中国法医 DNA数据库包括:现场物证库——储存刑事案件现场物证、非刑事案件现场物证、混合生物物证信息;人员样本库——储存违法犯罪人员、被调查的犯罪嫌疑人及具有特殊意义或职业的群体信息;亲属样本库——储存已失踪人员、失踪人员的血缘亲属、未知名尸体血样及相关信息;灾害样本库——储存灾害罹难人员及其血缘亲属信息。中国法医 DNA数据库广泛用于刑事案件现场生物检材的同一认定和识别:犯罪现场所发现的血液、血痕、精斑、毛发、唾液斑、组织、骨骼等生物材料,无论在刑事案件还是民事纠纷中都是极其重要的证据。

DNA数据库还用于亲缘鉴定的一些案例中,如医院调错婴儿;办理移民;子女户口登记;财产继承纠纷;超生子女的血缘鉴定;非婚子女的血缘鉴定;失散子女的血缘鉴定;男子想证实小孩是否亲生;被领养的孩子寻找亲生父母;帮助寻找失散的家庭的成员;鉴别双胞胎是否来自同一父亲;帮助妇女从孩子生父处获得子女抚养费用;帮助父母亲取得亲生子女的监护权和探视权;试管婴儿的血缘鉴定;女性被强奸致孕后,产前胎儿的父权认定。

法医 DNA数据库还用于打击、解救拐卖妇女儿童的亲权鉴定。我国已成为世界上出生性别比失衡最为严重、持续时间最长的国家,加之区域经济发展不平衡,每年大量妇女儿童被绑架、拐卖。我国政府发布了《反对拐卖妇女儿童行动计划(2008-2012年)》。被解救(或已长大)的儿童如何回归到他们亲生的父母身边?DNA数据库将发挥一定的作用。

法医 DNA数据库也可用于群体灾难受害者身份的鉴别。2004年 12月印度洋海啸,在泰国的遇难人数超过了 5千,虽然海水的浸泡和持续的高温已经令遇难者尸体腐烂,难以辨认,但是悲伤的家属还是希望可以找到亲人的遗体,为此,泰国政府决定对所有遇难者尸体进行 DNA鉴定;北京华大方瑞司法鉴定中心共分 3批接收了 1060份海啸遇难者尸体骨牙样本 DNA分型任务,然后再和遇难者亲属提供的 DNA进行对比。汶川大地震也将采用 DNA检测确认遇难者身份,检测确认遇难者身份预计需要 1～2年的时间。

中国法医 DNA数据库建设及应用中的法律、社会和伦理问题有:基因组基本信息的平等、免费分享与生物技术的知识产权保护;民众对生物技术研究的受教育权、知情权与参与权;基因材料(信息)提供者与服务对象的尊严与权利,公民对促进科学发展的义务;遗传信息在入学、就业、医疗保险、社会安全以及其他可能方面的应用中的伦理、法律问题。[7]

2.5 中国慢性病 kadoorle研究与肿瘤基因组学的研究

中国慢性病 kadoorle研究项目开始于 2004年,从5个乡村、5个城市收集年龄在 35～74岁之间的参与者,地区是青岛,河南,苏州,甘肃,四川,浙江,海南,泸州,海口,目的在于采集 50万个参与者调查问卷、体检和血样,以便获知 10大省市之间的慢性病的人群差距,个人行为和基因因素的不同,环境因素,行为因素,遗传因素等。2008年完成了达 51万 5千人的基本调查,数据有:保健行为,一般与健康相关的信息,家族史、睡眠、情绪、精神状态,生育史,跟踪死亡率和疾病的发生。[8]

中国肿瘤基因组学的研究组织了强有力的团队,建立了肿瘤基因组学生物信息库。基于临床研究队列的生物样本采集由北京肿瘤医院、上海交大瑞金医院、北京大学人民医院、解放军总医院、上海交大仁济医院等完成。他们收集了随访 5年以上的石蜡标本、匹配血液的冻存组织样本、匹配正常新鲜肿瘤组织样本、癌前疾病组织样本、胃癌患者血液标本等几千例样本,并给予分析统计。专家们希望在国家水平上建立一个肿瘤病研究网络,成为中国肿瘤病研究的一个重要的角色。中国肿瘤基因组学的研究也注意了伦理问题,在国家863重大专项“肿瘤分子分型和个体化诊治”(National 86-3 Cancer Genome and Molecular Classification Project)课题中,我国科学家采用了《生物标本采集及数据库建立指南》(Guidelines for Biospecimen Collection and Clinical Data Management)(2006-12-30),在指南中明确列出了“伦理法律和法规”一项。[9]

2.6 香港和台湾的生物信息库

香港在大学和政府医院里建成了几个遗传信息库,医院卫生系统利用挂号处注册的病人有关信息及疾病诊断和治疗信息建库。

我国台湾于 2005年 8月开始,进行了复杂疾病的数据库研究。台湾生物数据库的研究人员由 4部分组成:医学遗传学专家、伦理法律社会问题研究专家(ELSI)、生物信息技术专家和工业发展专家。生物计算机技术部门要做的工作是建立台湾生物数据库网:建立可以与另外一些基因组相关研究分享的平台;国际间信息整合和交换系统。工业发展部分委员会的工作是建立工业参与系统;建立商业化和价值提升策略;促进对研究单位的活动计划的执行;指导和召开研究论坛;建立工业联合和参加者的项目;建立岛内岛外公司的联系网络。台湾伦理法律社会问题研究委员会做的工作是关注伦理问题,促进参与者和公众的信任、利益分享、知情者同意和隐私防护。[10]

3 中国的生物数据库和伦理问题

目前,一些国内的生命伦理学学者和医学科学家已经发现,上述的某些生物数据库的知情同意书和知情同意过程并不合乎国际标准,而且国家与国家之间,城市与城市之间,库与库之间的标准都不同。国家的统一标准和要求也不清楚。一些生物数据库没有合格的控制样本采集和贮存过程,没有严格地控制永久保存样本的合格因素,样本采集和处理没有质量控制,缺少建库的有利的条件和环境,操作的标准也不清楚,在与国际合作时,国内的伦理管理很微弱。很多生物信息库没有清楚的临床标准,也没有相关法律规范采集的过程。这就需要生命伦理学委员会承担主要的角色,出台相关规定和加强审查。[3]

几年前,在生物信息库建设的初期,某些生物信息库在采集样本时的知情同意确实未能达到。在项目协作单位的误导下,提供血样者大多以为参加的是“免费体检”,而对自己的医学资料和血样将用于科研一无所知。有关人员还以为,参加研究的是一些老年人,文化层次较低,很多人还不识字,对科研项目的理解力较差,知情同意不到位可以理解。更严重的是,该项目课题组没有意识到伦理委员会审查和监督的重要性,当事后该研究的伦理问题被媒体暴露后,才得到了医学伦理学会的关注、审查和指导。[11]

还有一些生物信息库专家指出,中国生物信息库要做得更好些,国家政府层面上的领导和投资、国家的政策、计划和规定、合作和综合性的活动、技术的设计和财政支持,伦理管理、信息的交流和共享都是不能缺少的。上网的系统除了有组织收集系统、数据库结构系统、组织数据库、临床数据、资源与个人及基金数据,伦理与知情同意数据也是不可缺少的。[12]还有科学家对研究信息向个人的反馈和利益分享是否可行存在异议。考虑到越来越大的人口样本要采集,有科学家希望,中国生物数据库的利益分享和知情同意在伦理管理中不要成为丢失的因素。他们要求为知情同意和利益分享建立专门的管理条例。[13]

另外,除了一般意义上对个人遗传信息的隐私防护和保密与一般的知情同意和利益分享,在生物信息库的实践中遇到了许多新的伦理挑战。例如:在保密信息方面是否可以匿名,可不可以实名?亲属有无接近信息的权利?参加者对研究者的信任如何?谁应该从数据库商业化中获利?是否和怎样跟踪调查?研究成果如何对研究参与者反馈?研究结果知晓权和不知晓权;最新基因研究进展的解释;知情同意方式的不同;使用数据的不同;商业利益和公众利益的冲突;电子信息网站如何给予生物信息的保密和隐私的防护?哪些信息需要特殊的保护;如何保证信息不被第三者窃取、滥用;另外的问题是数据在国家、省市之内的传播,在研究者之间和商业公司之间传播时,与脆弱人群有关时,能否达到利益的共享?个人的基因信息被临床使用是否可以得到辩护?当前,关于遗传信息的归属和结果分析,使用数据已引发了商业利用的问题。当一个人群的信息资料被另一些人使用时,相关人员对利益的归属表示沉默,只有一些个人或公司获利。由此引发了公众对生物信息库的不信任。以上这些相关伦理问题应随着生物信息库的建立和使用尽快解决,贻误时机和亡羊补牢都将是失败之举。[14]

[1] Richard Tutton and Oonagh Corrigan.GeneticData Bases-socio-ethical issues in the collection and use of DNA[M].London and New York:Routledge Taylor＆Fracis Group,2004:5.

[2] 中华人民共和国教育部.中华民族健康与疾病遗传资源共享平台隆重开通[EB/OL].http://www.gene-res.org/NewsShow.aspx?id=967,2010-06-27.

[3] AyoWahlberg,Ole Doering.Ethical Governance of Biological and Biomedical Research:Chinese-EuropeanCo-operation4thWORKSHOPREPORT[EB/OL].www.bionet-china.org,2010-08-22.

[4] 赵媛.泰州人群健康追踪研究项目启动打造健康数据库[N].新华日报,2009-07-23.

[5] 叶小静,叶少芳.全国首个基因组医学研究院温医成立——"生物银行"为温州人健康"储蓄[N].温州日报,2009-03-23(12).

[6] 孙中生.建立温州医学院生物数据库[C]//生物学和生物医学研究的伦理管理:中欧合作:生物信息库和个体基因组学——中欧合作的前景和挑战会议论文集,2009.

[7] 李生斌.中国法医数据库的建设和管理[C]//生物学和生物医学研究的伦理管理:中欧合作:生物信息库和个体基因组学——中欧合作的前景和挑战会议论文集,2009.

[8] 卢芳.kadoorie研究探索中国慢性病病因"排头兵"[EB/OL].http://www.sqys.com/doc/2010/08/27925.shtml,2010-08-27.

[9] 卢有勇.中国肿瘤基因组和生物学的现状和展望[C]//生物学和生物医学研究的伦理管理:中欧合作:生物信息库和个体基因组学——中欧合作的前景和挑战会议论文集,2009.

[10] 常兰阳.生物数据库在台湾[C]//生物学和生物医学研究的伦理管理:中欧合作:生物信息库和个体基因组学——中欧合作的前景和挑战会议论文集,2009.

[11] 严慧芳,严明.生命银行暂不作商业用途医学数据将与国外共享[N].南方都市报,2004-03-11.

[12] 王延光.后基因组计划的研究进展及其伦理问题[J].中国医学伦理学,2010,23(2):17.

[13] 詹启敏.中国的肿瘤研究数据库[C]//生物学和生物医学研究的伦理管理:中欧合作:生物信息库和个体基因组学——中欧合作的前景和挑战会议论文集,2009.

[14] Bernice Elger,Nikola Biller-Andorno,Alexandre Mauron and Alexander M.Capron.Ethical Issuse in Governing Biobanks-Global Perspectives[M].England:ASHGATE,2008:2.