位于毛囊脊的多能性成体干细胞与DNA的损伤修复

稳定和精确的基因信息是生物体在阻止肿瘤形成和延缓衰老的过程确保细胞自身功能的关键。由于外环境的作用会导致DNA损伤，进而修改基因信息，使突变与不同的疾病相联系。成体干细胞位于组织内且自我更新时间长，因此容易累积有害突变，至今对成体干细胞如何感知DNA损伤并作何种反应仍不了解。本文报道比利时科学家用小鼠表皮细胞作为模型，观察DNA损伤如何影响成体干细胞的功能及其分子机制。结果表明位于毛囊脊的多能性成体干细胞(hair－follicle－bulge adult stem cells)对DNA损伤诱导细胞死亡有较强的抵抗能力，其机制表现为如下两种方式:其一为抗凋亡基因Bcl－2的过表达，其二为在DNA损伤后提高成体干细胞p53的瞬时稳定性。DAN损伤的修复常常采用一种较为有效的非同源性末端连接(non－homologous end joining，NHEJ)机制，加速DAN损伤的修复是通过诱导关键蛋白DNA－PK的活性，进而产生对p53功能的抑制效应实现的。但是由于NHEJ是一种易于出错的机制，成体干细胞这种独有的特征对控制肿瘤的发展和延缓组织衰老有着重要的意义。