注射用炎琥宁致过敏反应2例

孔燕凌

(河南省驻马店市第二中医院,463000)

病案举例

例1.患者,女,18岁,因“发热,咳嗽”就医。门诊诊断:上呼吸道感染,于2009年10月11日下午4时入我院治疗。患者既往无药物过敏史、家族过敏史及酒精过敏史。入院查体:体温38.2℃,血压110/60mmHg,颜面轻度潮红、倦怠,双侧扁桃体充血、Ⅱ度肿大,心率98次/min,规整,无杂音,气管呼吸音粗糙,双肺未闻及干湿性啰音。血常规检查示:白细胞9.5×109/L,中性粒细胞59%,淋巴细胞38.3%,血小板 208×109/L。诊断:病毒性上呼吸道感染。给予青霉素800万U加入0.9%氯化钠注射液250ml,静脉滴注(青霉素皮试阴性)抗感染治疗;注射用炎琥宁(瑞阳制药有限公司生产,批号 09081402)400mg加入 5%葡萄糖注射液250ml中,静脉滴注抗病毒治疗。在给予炎琥宁静脉滴注25min后(40滴/min),患者出现心慌、胸闷、气短,头晕、恶心,面色白,前胸、四肢瘙痒,未见皮疹,小便时会阴部有烧灼感。查体:脉搏细弱、规整,112次/min,血压100/40mmHg。立即停用炎琥宁,静脉注射地塞米松5mg,维生素B6100mg,维生素C 2.0g加入 10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,苯海拉明10mg肌肉注射。30min后患者症状逐渐缓解。住院期间,停用注射用炎琥宁,改为利巴韦林注射液0.5g加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注抗病毒治疗,继续使用青霉素800万U加入0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注抗感染治疗,1周后,患者病愈出院,未再发生过敏现象,因此可以排除其他药物的影响,考虑为注射用炎琥宁所致的过敏反应。

例2.患者,女,42岁,因“发热、咽痛、乏力、纳差 2天”于2010年2月1日入院治疗。患者既往身体健康,无急慢性传染病史,无药物过敏史。入院查体:体温37.9℃,脉搏90次/min,血压120/80mmHg,双侧扁桃体Ⅱ度肿大,色暗红,双侧颌下淋巴结肿大如花生米,有明显触痛,心肺无异常。血常规检查示:白细胞9.0×109/L,中性粒细胞70%,淋巴细胞30%。诊断:急性扁桃体炎。给予头孢噻肟钠3g加入0.9%氯化钠注射液250ml稀释后静脉滴注,注射用炎琥宁(瑞阳制药有限公司,批号09111801)400mg加入 5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注。约20min后,患者出现烦躁、头晕、恶心、四肢瘙痒(输液肢体尤为明显,且皮肤略红),未见皮疹。测血压110/80mmHg,脉搏 100次/min,即刻停用炎琥宁,肌肉注射苯海拉明10mg,地塞米松10mg加入10%葡萄糖注射液静脉滴注。30min后,患者逐渐安静,血压120/80mmHg,脉搏 88次/min,皮肤颜色恢复正常,瘙痒逐渐消失。住院期间停用炎琥宁,改用双黄连注射液60ml加入10%葡萄糖注射液250ml静滴,继续使用头孢噻肟钠,未再发生不良反应,1周后患者痊愈出院。患者住院前未服用其他药物,故怀疑为炎琥宁所致过敏反应。

讨论

注射用炎琥宁系植物穿心莲提取物——穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。穿心莲内酯的非临床药理研究表明,炎琥宁具有退热、镇静、抗病毒作用,对流感病毒甲Ⅰ型、甲Ⅲ型,肺炎腺病毒(Adv)Ⅲ型、Ⅳ型,肠合胞病毒及呼吸道合胞病毒(Rsv)均有一定灭活作用,为我院抗病毒常用中药注射剂。

中药注射剂是我国独创和特有的药物剂型,因具有生物利用度高,作用迅速,疗效确切等特点,近年来被广泛应用于临床,但其不良反应事件随之也频繁发生,据统计,目前中药注射剂约有120余种,占中药制剂的比例不足3%,而中药注射剂的不良反应却占中药不良反应的70%[1]。因此,在使用中药注射剂的过程中应密切观察患者的情况。

上述两例患者既往身体健康,无药物过敏史。住院前均未使用其他药物,出现不良反应后使用的药物亦未发生任何不良反应,怀疑为注射用炎琥宁引起的过敏反应。查阅相关资料,有报道注射用炎琥宁可引起皮肤过敏反应[2]。关于炎琥宁临床应用文献报道较少,其说明书中不良反应内容也较少,因炎琥宁与穿琥宁在体内代谢物为同一物质,故注射用炎琥宁说明书中所提供的不良反应内容主要是穿琥宁的不良反应,供临床参考。穿琥宁不良反应临床报道较多,其主要不良反应有:①过敏性休克;②皮肤过敏反应;③导致血小板减少、白细胞锐减;④严重呼吸困难;⑤导致腹痛、腹泻[3]。穿琥宁最常见的不良反应是过敏反应,且过敏反应大多发生于首次用药30min内[4]。炎琥宁与穿琥宁来源相同,均为穿心莲内酯精制而成,二者适应证相同,均适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。虽然临床报道穿琥宁不良反应较多,炎琥宁不良反应报道较少,但炎琥宁、穿琥宁来源相同、体内代谢物相同,所以临床应用仍需注意观察。炎琥宁是中药注射剂,由于中药成分复杂,中药注射剂的制备工艺复杂且有待提高和完善,注射剂中可能含有某些抗原物质或半抗原物质,一旦进入血液,刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞,当再次接触该抗原即发生过敏反应[2]。再加上药物的浓度、配伍用药等因素的影响,有可能使过敏反应的发生率提高。虽然理论上变态反应与剂量关系不大,但药物引起的血细胞破坏、抗体滴度内发生致热源释放等仍与血药浓度密切相关。所以,在使用中药注射剂时应尽量避免高浓度的一次性静滴给药。考虑2例患者过敏反应的发生有2个原因:①注射用炎琥宁为中药制剂,制备工艺复杂,且其作用机制尚不完全清楚,引发过敏反应或与其对皮肤局部刺激反应有关。②可能为患者的个体差异所致,产生的特异反应。

由上所述,注射用炎琥宁有致过敏反应的可能性,提示临床医师在使用该药时,应详细询问患者过敏史,在使用过程中,尤其用药初期,应严密观察患者情况,一旦发现过敏反应,应立即停药,及时对症治疗,确保患者用药安全。

[1]井中旭,冯宇飞,董秀华.中药注射剂安全性问题探讨.中医药信息,2009,26(6):140.

[2]赵滨红.87例中药制剂不良反应报告分析.中国药房,2007,18(18):1417.

[3]高芬萍,孙国扬,赵亚平.穿琥宁注射液的不良反应.中国药事,2004,18(10):647-648.

[4]刘树民.中药药物性肝损害.北京:中国中医药出版社,2007:279.