NOD2、RIP2和IRF5在针对结核分支杆菌I型干扰素应答中起关键作用

NOD2、RIP2和IRF5在针对结核分支杆菌I型干扰素应答中起关键作用

细胞一般通过表面Toll样受体识别细菌感染，当细菌产物突破细胞膜后，细胞胞浆也能起免疫监视作用。细菌被胞质内受体识别后刺激细胞产生干扰素IFNα和IFNβ，这些干扰素是针对细菌，病毒的关键免疫中介。类似于许多细胞内病原体，细胞在分支结核杆菌感染后产生大量的转录应答就依赖于I型干扰素的产生。为了研究这种识别通路的起因，美国和加拿大的科学家在实验中证明了分支结核杆菌的内吞噬小体刺激了细胞内的NOD2通路，在细菌破坏了细胞膜进入胞浆的情况下，这条通路对细菌肽聚糖产生识别和应答，由此触发了Tbk－1和Irf5依赖性的I型干扰素的表达。若Irf3缺失该反应仅部分受到影响，这和细胞被细菌DNA刺激有很大的不同，对细菌DNA的免疫应答是完全依赖转录因子Irf3的。这种差异是由于分支杆菌产生特异的肽聚糖所致。分支杆菌是激活Nod2/Rip2/Irf5通路特异的和强有力的激动剂。因此，NOD2系统在细菌入侵宿主细胞后能对分支杆菌进行有效的识别，也反映了病原体对哺乳动物免疫系统带来的强大进化压力。

PLoS Pathog，2009，5(7):e1000500(张 芸)