单味药治疗慢性乙型肝炎的治疗进展＊

2010-02-11张莎莎吕文良陈兰羽

中国中医基础医学杂志 2010年11期

张莎莎，吕文良，陈兰羽

（中国中医科学院广安门医院感染疾病科，北京 100053）

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是由乙肝病毒引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广、发病率高等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝区胀痛、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸与发热，有些病人出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道感染等症状［1］。目前，全世界超过3.5亿人正遭受乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）的侵害，每年约 32.8万患者死于乙型肝炎所致的癌症［2］。

中医治疗乙肝固然是辨证施治，但是对中药的功效以及现代临床应用方面的掌握也是非常关键的，它牵扯到用药的针对性及有效性，现以常用治疗乙肝单味药的功效及药理研究为导向，探讨其对该病的作用靶点与机制并综述如下。

1 茵陈蒿

茵陈蒿又称为茵陈、绵茵陈，是菊科蒿属多年生草本植物，其味苦、辛、微寒，归脾、胃、肝、胆经，具有清利湿热、利胆退黄之功效，为治疗黄疸之要药，临床上主要用于治疗黄疸尿少、湿疮瘙痒、传染性黄疸性肝炎等症。现代药理学研究发现，茵陈的作用有四：第一，茵陈具有利胆作用。茵陈能加速胆汁排泄，改善胆汁郁结，在增加胆汁分泌的同时，也能增加胆汁中的固体物、胆酸和胆红素的排出量。茵陈煎剂、热水提取物、水浸剂、去挥发油水浸剂、挥发油等也有促进胆汁分泌和排泄的作用。茵陈中的茵陈色原酮是强利胆成分，其能抑制 β-葡萄糖醛酸苷酶的活性，从而使葡萄糖醛酸不被分解，加强肝脏解毒作用。实验研究亦证实，茵陈挥发油能增加大鼠的胆汁分泌。第二，茵陈具有保肝作用，陈皮、茵陈等疏肝利胆中药具有提高超氧化物歧化酶活性、消除过氧化脂质、减少肝细胞损伤的功能，从而对肝脏起到保护作用。茵陈可保护肝细胞膜、防止肝细胞坏死，促进肝细胞再生及改善肝脏微循环，抑制葡萄糖醛酸酶活性，增强肝脏解毒功能，扩张胆管而加快胆汁分泌。第三，茵陈具有抗病毒作用，而且其毒副作用少。第四，茵陈具有消炎并抗肿瘤的作用，临床上其治疗因湿热引起的各类炎症均具有很好的疗效。其所含的香豆素类等成分有抗癌活性，并通过直接杀伤肿瘤而发挥作用，从而可以及早预防肝炎以及向肝癌的转变［3］。

2 红景天

红景天是景天科植物大花红景天的干燥根和根茎，其味甘、苦、性平，归肺、心经，具有益气活血、通脉平喘之功效，用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫和倦怠气喘。药理研究显示，红景天具有抗疲劳作用，其提取物红景天甙是通过多靶点进行抗疲劳的，与其增强抗氧化酶活性，减轻长时间耐力运动所产生自由基对骨骼肌和心肌的损伤等作用有关；此外，红景天甙还可通过抑制四氢氨基吖啶引起的人肝细胞毒性而具有保肝功能。现代研究还发现，红景天苷能明显降低四氯化碳、D-半乳糖胺或卡介苗加脂多糖诱导的肝脏损伤小鼠的血清谷丙转氨酶、一氧化氮和肝匀浆丙二醛、甘油三酯的含量，对肝脏有明显的保护作用［4］。

3 半夏

半夏是天南星科植物半夏的干燥块茎，其性温、无臭，味辛辣，麻舌而刺喉，有小毒，归脾、胃、肺经，具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之功效。动物实验表明，半夏能作用于小鼠肾上腺，使血中皮质酮上升，增强皮质酮对肝脏内酪氨酸转氨酶的诱导作用，从而升高肝脏内酪氨酸转氨酶的活性。另外，半夏对家兔有促进胆汁分泌作用，能显著增强在肠道中的输送能力。此外，实验研究表明，半夏蛋白、多糖、生物碱均有抗肿瘤作用［5］。

4 柴胡

柴胡是伞形科多年生草本植物的干燥根，其味苦、性凉，有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气之功效。现代研究表明，柴胡具有显著的抗炎作用，其有效成分为柴胡皂苷，它对多种炎症过程包括炎性渗出，毛细血管通透性升高，炎症介质释放，白细胞游走，结缔组织增生和多种变态反应炎症均有显著抑制作用；柴胡还具有较强的抗病毒活性和保肝作用，柴胡皂苷可以抑制胆碱酯酶，发挥拟胆碱样作用，进而对消化系统和神经系统发挥调节作用，从而治疗肝郁证，起到疏肝解郁的作用；利用HBV传染的人类肝癌细胞研究发现，柴胡皂苷可阻止乙型肝炎向肝纤维化的转化。总之，柴胡皂苷的保肝活性主要表现在：① 降低细胞色素 P450（cytochromeP450，CYP450）的活性，保护肝细胞坏死，促肝细胞再生；②刺激垂体肾上腺皮质系统，使内原性糖皮质激素分泌增加；③降低脱氢酶的辅酶细胞色素C还原酶活性，降低激素样副作用的反应；④活化巨细胞，促进抗体、干扰素的产生；⑤促进蛋白质合成，增加肝糖原，降低过氧化脂质，促进肝细胞再生；⑥增强自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞的活性［6］。

5 黄精

黄精为百合科黄精属多年生草本植物的根茎，性平、味甘，归脾、肺、肾经，具有补脾润肺、益气养阴之功效，用于治疗体虚乏力、心悸气短、肺燥干咳、体癣等症。现代药理研究表明，黄精具有抗炎、抗病毒作用。药物实验中，给小鼠腹腔注射黄精溶液12g/kg，能明显提高小鼠耐缺氧能力，而用黄精水煎剂2.55g/kg灌胃小鼠，能显著延长小鼠游泳时间（P＜0.05），可见黄精还具有抗疲劳的作用，从而能更好地改善乙肝患者的疲乏症状［7］。

6 大黄

大黄别名川军、将军，为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎，其味苦，性寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有攻下积滞、泻火解毒、凉血止血、活血祛瘀、清泻温热的作用，可用于实热便秘、食积痞满、阳黄、水肿、痈疡肿毒等。现代药理研究证明，大黄具有利胆、保肝作用，能促进胆汁分泌，并可增加胆汁中胆红素和胆汁酸的含量，解除胆管括约肌痉挛，增强十二指肠和胆管舒张，疏通胆管和微细胆小管内瘀积的胆汁；此外，大黄还具有活血作用，通过血浆渗透压效应，促使细胞外液向血管内转移，从而使血液被稀释，导致血细胞的减少，使血液黏度下降，从而增强微循环，达到活血的目的［8］。在西药治疗持续高胆红素血症难以奏效的情况下，使用单味大黄大剂量煎服（用法：单味大黄60g，用水 500ml，煎至 200ml，上下午各服 100ml）治疗13例重症肝炎，结果治愈10例，有效2例，死亡1例。平均治疗时间为28d，比对照组缩短12d。15d内退黄在50％以上，由此可见大黄具有一定的利胆退黄作用［9］。

7 车前草

车前草为车前科植物车前或平车前的干燥全草，其味甘、性寒，入肝、肺、膀胱经，有利尿通淋、清热明目、镇咳祛痰的作用，临床上多用于治疗水肿尿少、热淋涩痛、暑湿泄痢、痰热咳嗽、吐血、痈肿疮毒等多种疾病。临床药理研究采用四氯化碳、D-氨基半乳糖胺制作小鼠急性肝损伤模型，用车前草水提取物预防给药与正常及阴性对照组比较，测定小鼠血清中血清丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、门冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）的活性。结果表明，车前草水提取物可显著抑制四氯化碳和D-氨基半乳糖胺所致肝损伤小鼠血清ALT和AST的升高，可见车前草对肝脏具有一定的保护作用［10］。陈剑屏［11］等人治疗慢性活动性肝炎，将患者分为2组，其中治疗组232例，每日口服车前草汤；对照组116例用西药治疗。结果治疗组总有效率94.2％，对照组为71.7％，故临床上常用车前草治疗乙肝以达到保肝降酶的作用。

8 仙鹤草

仙鹤草又名脱力草、龙牙草，是蔷薇科植物龙牙草的干燥地上部分，其性平，味苦、涩，归心、肝经，具有收敛止血、截疟、止痢、解毒的功效，临床上多用于各种出血症，如咯血、吐血、崩漏下血、血痢、痈肿疮毒等症。现代医药学研究证明，仙鹤草具有抗肿瘤、镇痛抗炎、止血、抗病毒等多方面的药理作用。其中抗肿瘤作用的药理实验表明，仙鹤草杀死癌细胞的同时未损害正常细胞，可以治疗各种肿瘤。另外，仙鹤草水提取物对体外培养的肠腺癌细胞、肝癌细胞等均有明显的抑制作用［12］。慢性乙肝如不及时治疗，极易向肝硬化、肝癌转变，故提早运用类似的抗肿瘤中药，有利于阻止疾病进一步发展，起到既病防变的作用。

9 厚朴

厚朴为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、枝皮或根皮，其性温，味苦、辛，入脾、胃、肺、大肠经，具有燥湿消痰、下气除满的功能，主治湿滞伤中、脘痞吐泻、腹胀便秘等，其主要有效成分为厚朴酚。现代药理研究表明，厚朴具有抗病毒、抗肿瘤的作用。日本池田浩治［13］不仅探讨了厚朴酚对肿瘤移植后增殖的影响，还探讨了其抑制机制与诱导细胞凋亡的相关性。实验证明，给予厚朴酚对小鼠背部皮下移植及右后足跖移植均有抑制肿瘤增殖的作用，新生血管数也明显减少。厚朴酚对细胞增殖、诱导细胞凋亡的体外研究发现，添加一定量的厚朴酚可抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，并伴有半胱天冬酶活性增强，从而提示厚朴酚诱导肿瘤细胞凋亡是半胱天冬酶依赖性途径。体内和体外研究的结果表明，厚朴酚诱导肿瘤细胞凋亡的直接作用以及阻碍血管生成的间接作用共同抑制肿瘤细胞的增殖［14］。

10 菊花

菊花是菊科植物菊花的干燥头状花序，其味辛、甘、苦，性微寒，归肺、肝经，具有疏风清热、明目解毒的功效，主要治疗头痛、眩晕、目赤、心胸烦热、疔疮、肿毒等症。现代药理学研究表明，菊花具有扩张冠状动脉、降低血压、预防高血脂、抗菌、抗病毒、抗炎、抗衰老等多种生理活性。其中抗炎作用的药理实验是给小鼠腹腔注射菊花提取物，可减少皮内注射组织胺局部台盼兰的扩散，显示其能抑制毛细血管通透性而起到抗炎作用。各种类型的菊花均有一定的抗病毒作用，以毫菊和怀菊作用最好［15］。此外，菊花还具有抗肿瘤的作用，从而通过多角度来防治乙肝。

11 蒲公英

蒲公英为菊科多年生草本植物蒲公英及其多种同属植物的干燥全草，其味苦、甘，性寒、无毒，归肝、胃经，具有清热解毒、消痈散结、利尿通淋的功效，在传统上多用于痈肿疔疮、乳痈等证，现广泛应用于临床。蒲公英对大鼠急性肝损伤有保护作用，并可减少内毒素所致的肝细胞溶酶体和线粒体损伤，解除抗生素作用后细菌所释放的内毒导致的毒性作用。在蒲公英提取液中加入内毒素，相互作用后测得内毒素的活性降低，其减毒倍数为9.3。动物实验证明，用蒲公英煎剂灌胃或以蒲公英注射液注射，对四氯化碳引起谷丙转氨酶升高的动物有明显的抑制作用，能显著缓解四氯化碳性肝损伤引起的组织学改变。此外，蒲公英还有一定的抗病毒的作用［16］。

12 苦参

苦参为多年生落叶亚灌木植物苦参的根，其味苦，性寒，归肝、肾、大肠、小肠、膀胱、心经，具有清热燥湿、杀虫、利尿等功效。目前认为，肝脏慢性炎性损伤是肝纤维化过程的中心环节，细胞因子在炎症反应和肝纤维化过程中起着关键作用。苦参中提取的苦参碱类成分具有抗肝纤维化功能，其作用机制是全面且广泛的，包括抗炎、抗病毒、抑制细胞外基质合成，促进其降解，并减少其沉积等［17］。郭景梅［18］采用苦参碱和干扰素在临床上治疗慢性乙型肝炎，结果显示乙肝e抗原，乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阴转率为 43.48％。徐莹［19］将150例患者随机分为2组，每组75例，对照组采用西药保肝降酶药物，治疗组采用中药辨证和苦参素。90天后观察并比较2组治疗前后的症状、体征、肝功能变化、乙肝血清学及HBV-DNA阴转率等情况。结果显示，治疗组总有效率为93.3％，对照组总有效率34.7％，治疗组疗效高于对照组（P＜0.01），治疗组的HBV-DNA阴转率为54.7％，优于对照组的8％（P＜0.01）。由此说明，苦参素在一定程度上能够改善患者的临床症状和肝功能，有效控制病毒，从而改善乙肝患者的病情。

13 栀子

栀子为茜草科植物栀子的干燥成熟果实，其性寒、味苦，归心肺三焦经，有泄火除烦、清热利尿、凉血解毒之功效，用于黄疸尿赤、淋涩痛、尿血崩漏等。现代研究表明，其化学成分栀子黄色素可以促进胆汁的分泌，增强肝脏的解毒功能，同时降低血中胆红素和胆固醇。在实验中发现，栀子黄色素对四氯化碳致小鼠肝损伤具有保护作用。栀子提取物对结扎总胆管的AST升高有明显的降低作用，能增加正常动物Y，Z蛋白的量，并对不同炮制品的保肝作用做了比较。结果表明，生品作用最强，炒品、炒姜品也有较好的作用，炒炭品无此作用。加热炮制可使其护肝作用降低，温度越高作用越低，达200℃时作用消失，主要是由于有效成分栀子苷受热破坏分解所致。结合实际应用，应以生品治疗急性黄疸性肝炎为好。此外，栀子中含有的熊果酸能降低血清转氨酶，对肝癌细胞有明显的抑制作用。

14 展望

单味中药的现代药理研究已经开展了比较深入的研究，在指导临床用药方面也取得了比较满意的疗效，为解析中药的传统功效和开拓新功用等方面亦提供了有力依据，但仍然存在一些问题。

首先，临床用药时往往会出现这种情况：某单味药的药理研究显示，该药对肝脏有保护作用或能够杀灭乙肝病毒，但实际运用时疗效并不显著，甚至无效。原因显而易见，现代药理研究绝大多数是针对动物疾病模型的实验或者为体外研究实验，只能说明其对动物有效或在体外有效，但对人体却无效，因此今后应多从单味药的临床研究方面入手，从而更好地指导临床。此外，如果能在中医理论的指导下，对单味药的配伍和复方有更深入的研究，中医治疗乙肝将会更有优势。

其次，西医药抗病毒治疗乙肝之所以停药之后各临床检验指标又会反弹，其原因是目前的西药主要作用于外周血的乙肝病毒DNA，而对肝细胞内的乙肝病毒DNA没有作用，如果现代药理研究出某种单味中药或其复方对肝细胞内的环状DNA起作用，这将会改变乙肝须终身治疗的现状，在这方面中医药有更大的优势与潜力。

最后，中西医结合治疗乙肝要通过运用西医的各种理化检查评判中医药治疗的效果，中医临床医生要及时掌握最新的理论成果，充分研究每味中药的药理作用，并将其有效成分及作用搞透，从而更好地运用中药指导临床实践，挖掘新功效，避免毒副作用。

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