多西紫杉醇同期放化治疗局部晚期宫颈癌

李全福 金高娃 刘 广 姜彩虹 武金宝*

1 内蒙古鄂尔多斯市中心医院肿瘤科（017000）

2 包头医学院第二附属医院内蒙古消化研究所（014030）

顺铂为基础的同步放化疗作为中晚期宫颈癌治疗的标准模式[1]，联合传统放疗药物顺铂又具有明显肾毒性。为探讨低毒高效的放化联合治疗方式，采用第三代化疗新药多西紫杉醇同期放化进行临床治疗，应用体会如下。

1 资料与方法

1.1 患者情况

2008年5月31日至2009年6月1日共完成12例患者随访观察，中位年龄47岁，年龄范围42～75岁，其中Ⅱ期5例，Ⅲ期3例，Ⅳa期4例，均为鳞癌患者。患者入组前均必须获取病理学诊断依据，胸正侧位片及腹部B超相关临床辅助检查排除远处转移；一般情况良好，年龄≤75岁，KPS≥70分，相关辅助化验无放化疗禁忌症，按照FIGO分期标准，结合妇检情况及治疗前MRI作为临床分期依据，分期Ⅱb 到 Ⅳa期患者入组。

1.2 治疗方法

多西紫杉醇25mg/（m2·周），每周放疗的第1天同步静脉滴注，常规抗过敏预处理，连续应用6周。放疗方法：两组患者外照射放疗采用直线加速器盆腔大野DT30Gy后中央挡铅改为盆腔四野加量照射至DT50Gy，分割剂量180～200cGy/F，常规分割，盆腔四野照射期间每周局部后装铱192照射一次，每次剂量6Gy，共6次，A点剂量达3600cGy。

1.3 疗效评价

患者入组后完成相关基线检查，按照RECIST标准进行疗效评价，以后每3个月随诊一次，行常规随诊检查。观察主要终点指标为无进展生存期，次要指标为总生存期和临床缓解率（采用RECIST标准，3.0MRI作为评效手段），放化同期治疗毒副反应发生情况按照RTOG-EORTC标准进行评价。

2 结 果

2.1 随访情况

共有13例患者接受治疗，1例患者在第1次使用多西紫杉醇同期放化疗方案后发生轻度过敏反应，改为其他治疗方式，其余12例患者均完成12个月随访。

2.2 近期疗效

治疗结束后1个月复查盆腔MRI，并行妇科取材病检，与基线盆腔MRI进行比较，按照RECIST标准进行疗效评价，多西紫杉醇同期放化组CR（完全缓解）7例，PR（部分缓解）4例，SD（稳定）1 例，PD（疾病进展）0例，总有效率91%，临床获益率[(CR+PR+SD)]≥24周]91% 。

2.3 治疗毒副反应

1例患者用药后出现轻度过敏反应后，1例患者出现Ⅱ度骨髓抑制，1例患者出现Ⅰ度骨髓抑制，Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制率11%；Ⅰ～Ⅱ度消化道反应25%（3/12）；所有患者均未出现Ⅲ度以上骨髓抑制和消化道反应，未观察到肾脏毒性发生，随访12个月时多西紫杉醇同期放化组未观察到放射性膀胱炎和放射性直肠炎。

3 讨 论

顺铂同步放化疗主要毒副反应是恶心、呕吐、骨髓抑制和放射性膀胱炎，剂量强度达到40mg/（m2·周）时能完成4次及以上化疗用药的患者依存率只有58%[2]，第三代化疗药物多西紫杉醇在基础实验中证实可使细胞周期阻滞于放疗敏感的G2/M期，而且多西紫杉醇联合放疗具有良好的放射增敏作用[4]。为探找低毒高效的同期放化治疗模式，我们采用多西紫杉醇每周25mg/（m2·周）同步放化治疗进行疗效观察。

多西紫杉醇同期放化组CR率58%，PR率33%，总有效率91%，临床获益率91%。仔细分析我们获得的近期CR疗效，低于国内黄健、蒋丽等对局部晚期宫颈癌同期放化疗近期CR率的报道（70%～80%），这可能同我们入组患者中Ⅲ期和Ⅳa期比例占全部患者比例高达58%，尤其是Ⅳa期比例高达33%，且全部入组患者只有12例有关[3,4]。

多西紫杉醇主要毒副反应是血液系统毒副反应，符合预期判断，但只有11%的患者出现Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制，可能同多西紫杉醇周疗方案时使用剂量强度较低，常规采用地塞米松预处理有关[5]，能够减轻骨髓抑制的严重程度。而且与常用的多西紫杉醇75mg/（m2·周）不同的是，25mg/（m2·周）多西紫杉醇在脱发和周围神经毒性方面都没有出现，这同剂量强度下降有关。

总之，多西紫杉醇同期放化疗效可靠、毒副反应明显降低，患者依从性良好，值得进一步增加例数、延长时间进行疗效观察。

[1] Wang N,Guan QL,Wang K,et al.Radiochemotherapy versus radiotherapy in locally advanced cervical cancer: a meta-analysis[J].Arch Gynecol Obstet,2010 Feb 16. [Epub ahead of print].

[2] Patyánik M,Nemeskéri C,Póti Z.Concomitant radiochemotherapy of cervical cancer: is it justified to reduce the dosage of cisplatin?[J].Strahlenther Onkol,2009,185(9):582-587.

[3] 唐丽萍,徐向英,马荣.多西紫杉醇对宫颈癌细胞系Hela细胞毒性和放射增敏作用的研究[J].中国现代医学杂志,2008,16(16):2419-2442.

[4] 姜丽,郝权,王慧玉.顺铂与多西紫杉醇同步放化疗治疗中晚期宫颈癌64例疗效观察[J].癌症进展,2006,6(5):454-458.

[5] 张家,吴景时,程鹏.常用药物手册[M].2版.北京:人民卫生出版社,2000:646-955.