比较呼吸机相关肺炎患者采用2 h及0.5 h静脉滴注亚胺培南的药动学/药效学参数差异

药效学的研究对寻找最大杀菌效应的抗菌药物给药方案很有帮助。亚胺培南是广谱碳青霉烯类抗生素,与其他β内酰胺类相同,该药为时间依赖型药物,反应疗效的药动学/药效学参数为t＞M IC,所以持续静脉滴注可以提高疗效。

本研究旨在比较2 h及0.5 h静脉滴注亚胺培南的t＞MICs。研究采用了随机三交叉的实验方法,对9位呼吸机相关肺炎的患者进行了研究。每位受试者接受连续3个方案给药①每6小时给予0.5 g亚胺培南,每次静脉滴注0.5 h,治疗24 h;②每6小时给予0.5 g亚胺培南,每次静脉滴注2 h,治疗24 h;③每6小时给予1 g亚胺培南,每次静脉滴注2 h,治疗24 h。在第4剂给药前(0),和给药后0.5,1,2,3,4,5,6 h抽取静脉血标本测定血药浓度。

结果发现,按方案①给药,对病原菌 MIC为 4,2,1 mg/L的 t＞4×MICs分别为(20.32±9.32)%,(44.11±16.40)%,(64.67±20.56)%。方案②,4,2,1 mg/L的 t＞4×MICs分别为(17.71±19.27)%,(53.75±19.30)%,(76.54±17.36)%。方案③,4,2,1 mg/L的t＞4×MIC分别为(60.26±23.96)%,(77.78±20.11)%,(93.35±8.26)%。

该研究结果提示静脉滴注2 h的t＞MIC值超过静脉滴注 0.5 h。对于MIC较高的病原菌感染,每6小时给药1 g,每次静脉滴注2 h,可以使血浆浓度超过MIC(4 mg/L)的时间达到60%。

Sutep Jaruratanasiridul and Teeratad sudsai.Comparison of the pharmacodynamics of imipenem in patients with ventilator-associated pneumonia following administration by 2 or 0.5 h infusion.J Antimicrob Chemother,2009,63：560-563.